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2011年初发生至今仍未停息的高死亡率哺乳仔猪腹泻给养猪业带来巨大损失,毛猪价格持续居高不下是这一情况最好的折射。各种抗生素与抗菌药以及抗病毒措施(干扰素、转移因子、卵黄囊抗体等)疗效之低下令人吃惊与困惑,哺乳仔猪死亡率达到80%,乃至100%,不少猪场产房无仔猪。严峻的疫情让新病之说(博卡病毒、杯状病毒)不胫而走,研究人员也从患猪体内分离到相关病毒。事实真相到底如何?笔者仅以自身有限的临床实践谈谈诊疗体会,或许有助于走出困惑。
1 哺乳仔猪腹泻特点
(1)腹泻日龄早,最早可在1日龄,多在3~4日龄。
(2)粪便性状均是黄色稀粥样,没有特异恶臭味,没有过多的气泡,没有眼观的血液成分。未见传染性胃肠炎样水样腹泻。呕吐物为黄白色凝乳块与胃液,腹泻前多呕吐,腹泻开始呕吐停止。
(3)其它症状。体温在4O ℃左右,部分病猪体温正常,腹泻初期多保留吮乳欲,脱水发生较快,眼球下陷明显,一般不见DIC(弥漫性血管内凝血)过程,病程约3~5天。
(4)流行病学。腹泻只发生在产房哺乳仔猪,连续多批次发生,可以连绵半年之久;发病率为50%~100%,按病毒性腹泻或细菌性腹泻治疗死亡率80%~100%。种猪、保育猪、中大猪均不发生;产房的卫生管理与既往相同,找不到相关原因,同样也找不到外源性疾病传入的迹象;此次流行主要发生在中大规模猪场,小猪场与散养户发生较少。
(5)治疗效果。抗生素与抗菌药以及抗病毒治疗(干扰素、转移因子、卵黄囊抗体、内服饮水消毒浓度的复合碘液)无效,外加内服补液盐或腹腔补液没有以往的效果,只能延长病程一二天。但是在有伪狂犬病病变的猪群,用超前滴鼻可以预防新生仔猪至断奶不发生本病。
2 腹泻哺乳仔猪剖检特点
(1)病尸外观消瘦,眼球下陷,皮肤弹性差,后躯多为粪便污染。
(2)病检显示:小肠、大肠黏膜有轻度至中度充血或出血,部分病例肠壁有不同程度变薄,肠黏膜皱褶减少乃至消失,肠系膜淋巴结髓样肿或轻度出血,肠内容物呈稀粥样黄白色,无特殊恶臭味,部分病例无肠内容物;肝脏肿大,色淡,质地变硬;胆囊萎缩、内无胆汁,或胆囊肿大壁薄,内有不等的黄色至褐色稀薄胆液;肾脏肿大,剥离。肾包膜时多有包膜纤维深入肾皮质而不易剥离(意味着肾实质浊肿或颗粒样变),肾皮质色淡,切面上部分或全部皮质的结构较模糊;肾上腺双侧性肿大,皮质髓质有不同程度出血;心肌松软色淡,心脏横径增大,冠状脂肪呈胶冻样浸润,心肌未见出血;其它脏器难见大体病变。部分病例剖检可见典型伪狂犬病病变(肝、肺坏死灶,扁桃体肿大、水肿出血、纤维素渗出,肾脏针状出血)或者猪瘟病变。
3 病情分析
根据以上哺乳仔猪腹泻的临床症状、剖检病变、流行病学、治疗结果,笔者认为有下列意见值得探讨。
3.1 本次流行的高死亡率哺乳仔猪腹泻不是单一病因引起的疾病
笔者见到的有肠型伪狂犬病性腹泻肠型猪瘟性腹泻、肝源性腹泻以及可能有冠状病毒、轮状病毒、细小病毒参与的腹泻。笔者近期临诊的5次哺乳仔猪腹泻中,肠型伪狂犬病2例,肠型猪瘟1例,非肠型伪狂犬病与非肠型猪瘟性腹泻2例。在所有腹泻病例中,均有不同程度的肝源性腹泻参与,其中以非伪狂犬病与非猪瘟性腹泻病例中肝源性腹泻的病损最严重与最明显,治疗难度最大。
3.2 难以认定冠状病毒、轮状病毒、细小病毒是本次腹泻的主因
(1)如果传染性胃肠炎病毒是主因,那么发病的猪群一定还有保育猪、中大猪等,但是这些猪群均未发病;如果传染性胃肠炎病毒是主因,那么以往有效的治疗措施(注射干扰素或干扰素诱导,饮用饮水消毒浓度的复合碘液)应该有效,但是事实刚好相反。
(2)如果轮状病毒是主因,那么上述治疗措施也应有效,可是事与愿违。
(3)从患猪分离出博卡病毒(BOV),是否就可以认定博卡病毒是本次高死亡率哺乳仔猪腹泻的主因?博卡病毒属细小病毒科、细小病毒亚科,该亚科有人博卡病毒、牛博卡病毒、猪博卡病毒、犬细小病毒I型。2005年人类首次分离到该病毒,我国于2006年9月5日从急性呼吸道感染患儿鼻咽抽吸物中分离到人博卡病毒。2009年瑞典首次从断奶仔猪多系统衰竭综合征病猪体内分离到BOV,同年,我国学者用PCR调查部分省市191份猪的样品,75份为BOV阳性。业已证实,健康人群广泛感染BOV,这与BOV在猪群中广泛感染的事实一致,因为在多种幼儿呼吸道疾病中分离到BOV,本文来自猪场动力网。人医目前将BOV的致病性趋向定位于伴随病毒的性质。BOV对聚维酮碘是敏感的,猪干扰素与转移因子也应该有一定效果,可是临床应用中却完全无效。这些事实都表明,广泛存在于猪群中的在众多疾病中以伴随病毒身份出现的BOV难以成为本次腹泻流行的主因。
3.3 肝源性腹泻扮演什么角色
笔者在临诊中见到腹泻哺乳仔猪的肝脏肿大、变性,乃至有硬化的外观与手感;胆囊萎缩,只占据部分胆窝,没有胆汁,或者胆囊高度肿大、薄而半透明,胆汁呈淡黄色、稀薄如水。肝脏的这种病变应该不是上述腹泻病因在较短期几天病程中可以形成的。何况笔者在剖杀1日龄哺乳仔猪或未发生腹泻的1~3日龄哺乳仔猪时同样发现这类肝脏病变,与此同时,笔者还发现在肝脏病变的同时,肾脏、脾脏均有高度变性。这无疑表明,在发生腹泻前哺乳仔猪的实质脏器均受到严重损伤,特别是肝脏与胆囊的损伤引发胆汁分泌障碍形成的肝源性腹泻在本次腹泻中的作用似乎完全没有得到关注。
4 治疗试验
为验证肝源性腹泻在腹泻中的病理作用,在同仁的协助下试用了含中药提取物的针剂进行治疗。
4.1 试验对象与方法
均是先应用过抗菌药+干扰素(或/和转移因子)治疗无效的腹泻哺乳仔猪,也是非伪狂犬病性或猪瘟性腹泻猪群。治疗组针对初发生腹泻的哺乳仔猪,在原场治疗方案基础上肌注含中药提取物的针剂2毫升/头,每天2次,持续5天,或只用中药提取物的针剂注射液;预防组针对1日龄未发生腹泻的哺乳仔猪,在出生当天(接产之后)注射含中药提取物的针剂2毫升/头,连续使用5天。
4.2 试验结果
治疗组表明,用药2~3天腹泻停止,90%哺乳仔猪治愈,死亡率10%左右;预防组表明,应用含中药提取物的针剂后哺乳仔猪群总体不发生腹泻,少数腹泻猪经采取抗菌与抗病毒措施后易治愈。更有笔者没有亲自参与、由同仁执行同样方案防治哺乳仔猪腹泻达10多场次,均得到同样效果。
5 讨论
(1)高死亡率的哺乳仔猪腹泻不是某单一病因引发的,不同的猪群主导病因可能完全不一样,由于笔者临诊场次有限,无法进行数理统计,但治疗实践证明有伪狂犬病、猪瘟,还有肝源性腹泻,并且在部分病例有小肠壁变薄,这寓示有伴随性病毒参与,例如传染性胃肠炎病毒、轮状病毒、BOV。
(2)所有腹泻病例均有肝脏肿大、变性乃至硬化,胆囊萎缩,胆汁减少或缺如,或者胆囊肿大,胆汁稀薄。无可置疑,肝源性腹泻参与了发病,治疗证明,肝源性腹泻在部分病例中扮演了原发病的角色。但是肝源性腹泻在另外一些高死亡率哺乳仔猪腹泻中扮演了何等发病学的角色有待进一步观察。在伪狂犬病的病例,尽管肝胆病变明显,但只在接产操作完成后就用弱毒苗滴鼻预防伪狂犬病病毒对原发病灶的侵入,并未针对肝胆病变治疗,哺乳仔猪腹泻同样可以不发生;但是在非伪狂犬病或猪瘟性腹泻,惯用性治疗细菌性或病毒性腹泻的措施无效,而仅针对肝胆病变给予提前给药又可有效防止腹泻的发生。据此似可推断,在有特定病原(伪狂犬病病毒、猪瘟病毒)引发的腹泻中,肝源性腹泻处于次要地位;但是在没有特定病原引发的腹泻中,肝源性腹泻应是主因。临床上针对这些病例应用抗生素与抗病毒措施无效亦可反证这一事实,而这类病例在原来措施基础上应用扶正祛邪、补肝益肾、健脾养胃的含中药提取物的针剂或单用含中药提取物的针剂尤能收到良好效果,则进一步证明肝源性腹泻的主因地位。
(3)新生哺乳仔猪为什么会发生肝胆等脏器的重度病变?笔者观察到这类猪群均存在明显的“底色病”(复合性霉菌毒素中毒症):母猪有背部皮肤出血形成的点状黑色带,有红眼眼露;新生哺乳仔猪有阴唇红肿;保育猪有阴唇红肿,眼结膜充血红肿,红色眼露,背中线皮肤红色充血或有出血带,有体躯对称性皮炎皮疹;中大猪亦有类似表现。这说明猪群受到霉菌毒素的危害,特别是新生哺乳仔猪阴唇红肿与肝肾脾等实质脏器的中度至重度变性均表明在胎儿时期多种霉菌毒素透过胎盘直接危害到胎儿。我国饲料被霉菌污染严重,特别是大型猪场非常注重饲料原料的选购,但仍然无法避免,而所有的霉菌毒素处理剂并不能彻底处理这些霉菌毒素(这是世界性难题),未处理的这些毒素必然会被吸收损伤猪体与胎儿。
(4)新生哺乳仔猪腹泻是如何发生的?由于肝脏在物质代谢(消化、吸收、合成、分解、解毒)上广泛而又特别重要的作用,肝脏损伤必然影响到新生哺乳仔猪的生存力,吃奶后,由于缺乏或缺少胆汁,乳脂不能乳化,成为不能消化吸收的溶质潴留在肠道内,肠壁细胞为了维持肠细胞内外以及肠腔内渗透压梯度必然会分泌过多水分导致腹泻。
在大型猪场,猪瘟、伪狂犬病一般控制较好,尽管自诩霉菌毒素控制得很好(满足原料选购上乘,又添加了霉菌毒素处理剂),但实际情况并非如此,猪群受霉菌毒素危害的症状均不同程度存在,特别是新生猪的肝脏损伤严重,一吃奶肝源性腹泻就突显出来。
(5)为什么含中药提取物的针剂对肝源性腹泻有较好效果?
中医认为霉菌是阴毒之物,《普济方》指出:“朽木生蕈,腐土生茵,二者皆阴湿之气蒸瘀所生也,既非冲和所产,性必有毒”。而霉菌毒素又是霉菌之产物,故为阴毒之阴毒,可谓阴毒之最。大凡阴毒者无不耗损阳刚之正气,阻碍脾阳水湿之运化,发生吐利是最常见症状。所以治疗阴毒之症必须培扶正气、补肝益肾、兼清虚入之瘟热,辅以健脾利湿排毒。而含中药提取物的针剂基本可满足上述要求,所以收到较好效果。
由于在胎儿时期就受到霉菌毒素的危害,所以新生猪发病应视为久病,决不可视为初病,这一点极为重要。久病是慢性进行消耗性病程,必然卫气营血,五脏六腑多有受累与虚损,只有用大方剂中药才能面面俱到,稳妥周全,而含中药提取物的针剂恰是有如此作用的一种方药。西药却很难做到。
6 几点体会
(1)在此次高死亡率哺乳仔猪腹泻事件中人们比以往更冷静,不再相信以某一种病概全的观点。但是人们仍然感到十分迷茫,因为按细菌性腹泻或病毒性腹泻防治均收不到应有的效果。这里依旧突显出在猪病诊断中思维僵化的老问题,忘却了疫病是病原体、宿主、环境相互作用的结果,是一个生态与进化的动态过程这一经典的概念。在具体的诊断中只看到病原,看不到宿主与环境在疾病发生上的作用,如此必然以低视界的方式去诊断病情。如果用系统进化论观点去省视本次病情,就不会只关注分离的病原,一定会重视宿主与环境在发病学上的作用,权衡病原、宿主、环境三者在发病机理上的关联性,找出主要矛盾,从而化解。正是遵循这一法则,对哺乳仔猪腹泻分别诊断为肠型伪狂犬病、肠型猪瘟、非伪狂犬病非猪瘟的肝源性腹泻,对这3种腹泻拟订不同防治方案,从而收到应有的效果。祖国医学一直蕴涵着系统进化论的观点,《黄帝内经·五过篇》就明确指出:“凡来诊病者,必问尝贵后贱,凡欲诊病者,必问饮食居处”。并且对诊疗出现的特殊情况要“比类哿匾从容知之”。充分体现了发病与宿主、环境密切的关系以及绝不以一概全的理念。
(2)诊疗中思维的僵化还体现在不能用系统控制论去防治疾病。当今最流行的防治猪病的思维方式就是只知道用抗菌药与抗病毒措施处理疾病,用疫苗防病,一旦无效则束手无策。显然,这是一种固化的单因子方式处置疾病的思维。当系统比较简单时,这种方法是可以奏效的。本文来自猪场动力网。例如在20世纪五六十年代用青霉素、链霉素防治多种细菌性疾病,但是现今猪这一系统日趋复杂化,常致病原就由5大病原增加到10多种病原,猪品种由原来抗逆性相对好的土种换成了抗逆性较差的外源品种,饲料由原来粗放的多元饲料换成了精细的品种单一的配合饲料,猪际关系由原来的散养变成不同程度的集约化高密度养殖??所有这一切使得当今的猪病在许多时候被众多的致病因子,包括宿主、环境等因子而绝非单一的病原微生物因子综合支配,同一症状被不同的病因支配,或者被人们不熟悉或未认知的病原微生物之外的病因支配,如果仍然用固化的单因子方法处理疾病自然难以收效。近期的哺乳仔猪腹泻中相当部分病例发生的肝源性腹泻就是最好的证明。环境因子(霉菌毒素)作用于母体,母体传递给胎儿,新生仔猪成为肝源性腹泻的病猪,这不仅显示了宿主自身在发病学中的地位,而且突显非传染性疾病在疫病发生中的重要地位。突破固化的单因子处理方式,从系统控制论角度选用扶正祛邪、调理阴阳、养肝疏肝、温肾补脾、利湿排毒的中药就显得比单一西药的抗生素、干扰素等有巨大的优势。
(3)高死亡率的哺乳仔猪腹泻再一次召示“底色病”在当前猪病发生上的重大意义。“底色病”问世近两年来得到业内越来越多人士的认可,大凡遵循这一发现,认真做好“底色病”预防的猪场,猪群健康,生产平稳上升;此次发生哺乳仔猪腹泻的猪场均未预防好“底色病”,许多猪场自认为用了上乘的饲料原料,又加了霉菌毒素处理剂,就可以对“底色病”高枕无忧了,殊不知我国找不到没有霉菌污染的玉米(麸皮、油糠等也极易霉变),也没有一种霉菌毒素处理剂可以彻底吸附降解饲料中的霉菌毒素,未被处理掉的霉菌毒素必然会被吸收进入猪体,日积月累对猪体形成慢性进行性的复合性霉菌毒素中毒症,损伤多种实质脏器,引发多系统器官功能不全,抑制免疫反应的多个环节,甚至造成免疫反应的原材料匮乏,从而诱发多种疫病流行。如果猪场不能用没有霉变的饲料替代现有饲料,那么就必须在饲料中添加保肝护肾、扶正祛邪的中药。这应该是预防“底色病’锈发各种疫病发生的最好措施。
哺乳仔猪肝源性腹泻的出现,丰富了“底色病”的内涵。笔者相信随着系统的发展,会有更多“底色病”的新表现形式出现,正确认识它们就可以提高临床诊断的准确性,减少养猪业的损失。
笔者临诊的高死亡率哺乳仔猪腹泻病案与社会上发生的同类病案在防治效果上出现巨大反差这一事实,再一次对认识疾病必须具备正确的诊断思维或方法论提出告诫。人们只有从每次临诊中以哲学的高度总结自身实践才能符合客观实际,才能提高诊疗水平。
作者简介:芦惟本(曾用名卢惟本),1942年生,1966年毕业于华中农业大学兽医专业(五年制)。于1968年创建了湖北省最大的兽医院,门诊、住院的马牛每日达一二十,许多县市与部队都慕名送马牛就诊,影响甚大;1980年欧共体兽医代表团慕名前往考察,并给予高度评价。在其不断努力下,兽医院得以不断完善,设有室内室外诊疗室、手术室、中西药房、常规检验室、生化检验室、血清学检验室、病理检验室、细菌检验室,配有x射线检查仪、眼底检查仪等设备。 1990年至1994年任广三保养猪公司、英伟预混剂公司顾问。此后,一直工作在养猪第一线,工作重心与研究方向转向猪病与猪场管理;倡导福利养猪,极力推进中国养猪业的数字化建设。 1987年被评为高级兽医师,1990年出版《家畜症状鉴别诊断》一书(广东科技出版社出版,30万字),2007年出版《中国福利养猪》一书(与他人合著)。2009年出版《跟芦老师学看猪病》,受到业界一致欢迎与好评。在国内一级期刊发表以“霉菌毒素是中国猪群健康的第一杀手”、“论底色病”、“论猪群保健计划”为代表的论文近九十篇。
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