再谈——猪免疫抑制性疾病发病机理与防控措施

规模养猪 · 发表于 2011-7-7 13:32:04

免疫抑制性疾病一方面削弱或解除了机体的防御功能，使各种病原体更易侵入；另一方面，使机体免疫失败，对相应疾病的抵抗能力下降。很多情况下，猪繁殖-呼吸综合症等免疫抑制性疾病的发生，使其他的猪繁殖障碍性疾病和呼吸系统疾病不断涌现，一些前所未有的或以前很少发生的猪病，如链球菌2型感染、猪附红细胞体病、猪传染性胸膜肺炎、副猪嗜血杆菌病等，也出现了暴发流行。高热病不是单独一个致病性蓝耳病引起的，蓝耳病只是众多疾病中的导火线，关键还是猪本身受到诸如病毒、细菌、各种理化因素等引起的免疫抑制，使得猪免疫功能低下，引起骨牌效应，各种疾病接踵而来，这就是为什么高热病呈多种疾病爆发的原因。在养猪生产过程中，应该了解这些引起猪免疫抑制的因素，从整体出发，制订合理的免疫程序和相应的应对措施，以避免由于免疫抑制引起的诸多疾病的大爆发。

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猪免疫抑制病发病机理

1.1免疫分为细胞免疫与体液免疫。

细胞免疫的作用在于它能进一步处理被抗体作用过的抗原，终而清除；另一方面，它能产生一系列的组织细胞的效应，溶解细胞，清除病原。细胞免疫发生的首要条件是抗原被巨噬细胞吞噬，经该细胞处理过的抗原可激活T淋巴细胞，方可发生后面的一系列的组织细胞效应。

体液免疫的作用在于对抗原发生沉淀、凝集，形成复合物以便作细胞免疫处理。体液免疫的发生同样需要经巨噬细胞处理的有效抗原，激活T淋巴细胞，由T细胞再激活B淋巴细胞，才能产生抗体。

可见，巨噬细胞与淋巴细胞是细胞免疫与体液免疫的关键细胞，它们无论是数量上减少还是功能上受损，都直接影响免疫功能。

1.2免疫抑制性因素通过损伤免疫组织器官或影响免疫细胞活性，干扰抗原的递呈，抑制或阻断免疫抗体的形成等途径引起机体抗病能力下降或免疫应答不完全，造成低致病力的病原体或弱毒疫苗也可能感染发病。这些因素通常可使各生产阶段的猪经常发生异常的疾病而变得消瘦，甚至死亡，其中以遭受分娩、初生、断奶、运输等应激的猪只为重；而且有这方面问题的猪场更易于同时发生多种疾病综合症混合、并发或继发感染增加。在一头猪身上通常可以看到两种以上疾病的症状和病变。

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猪免疫抑制病诱导因素

2．1病毒性因素

2．1．1蓝耳病病毒（PRRS）

PRRS病毒主要在单核巨噬细胞系统内复制，尤其是肺泡巨噬细胞。然后转移到局部淋巴组织并进一步扩散到全身多处组织的巨噬细胞和单核细胞中，使感染猪只免疫力降低，产生免疫抑制和免疫干扰，从而继发其它病原感染，特别是侵害呼吸系统的病原微生物，主要为多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、猪副嗜血杆菌和沙门氏菌等，造成较高的发病率和死亡率。

2．1．2猪圆环病毒（PCV）

主要引起猪断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)、新生仔猪先天性颤抖(CT)、猪增生性和坏死性肺炎(PNP)、猪间质性肺炎(IP)、猪皮炎和肾病综合征(PDNS)，猪呼吸道综合征(PRDC)以及母猪繁殖障碍等。其中PDNS主要发生于保育和生长育肥猪，一般呈散发，死亡率低。最常见的临床症状是猪皮肤上形成圆形或形状不规则，呈红色到紫色的病变，病变中央呈黑色，病变常融合成大的斑块。病变通常出现猪的后腿，腹部，也可扩散到喉，体侧或耳。感染轻的猪可自行康复，感染严重的猪可表现出跋行，发热，厌食，体重下降。肾脏肉眼病变为肿胀，苍白，常有出血性瘀斑，呈斑驳状。

PCV2主要感染猪的淋巴细胞，使得淋巴滤泡中心和副滤泡中心都存在淋巴滤泡缺失，受害的淋巴组织有组织细胞和多核巨细胞浸润，并能引起细胞凋亡和B、T细胞的减少。

PCV-2感染猪场亦容易引起其它疾病的发生，如伪狂犬病、PRRS、猪细小病毒、猪流感、猪链球菌病、猪沙门氏菌病、猪大肠杆菌病、营养性肝机能障碍和化脓性支气管肺炎等。

2．1．3猪瘟病毒(HCV)

最初在扁桃体内复制，随后转移到周围淋巴结，在局部淋巴结复制后到达外周血液，从而在脾脏、骨髓、内脏淋巴结和小肠淋巴样组织中大量繁殖，破坏机体的白细胞和单核细胞，进而破坏动物机体的免疫反应，导致其他病原微生物的侵入。

2．1．4猪流感病毒（SIV）

主要侵袭猪呼吸道上皮细胞，并在此大量增殖，最终导致上皮细胞脱落、坏死以及肺部嗜中性粒细胞浸润，阻塞呼吸道并损伤肺组织。SIV对呼吸器官的病理损害容易引起其它病原的侵入，如PRRSV、猪呼吸道冠状病毒、猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)、支气管败血波氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪副嗜血杆菌、猪链球菌等。

2．1．5伪狂犬病毒（PRV）

PRV感染猪只时，病毒首先在鼻咽上皮和扁桃体内复制，并随这些位置的淋巴液扩散至附近的淋巴结，在单核细胞和肺泡巨噬细胞内复制并损害其杀菌和细胞毒功能，从而降低机体的免疫力。

2．1．6猪细小病毒病（PPV）

以胚胎和胎儿感染及死亡，而母猪本身不显症状的一种母猪繁殖障碍性传染病。猪细小病病毒抗原主要集中在淋巴组织，在肺泡巨噬细胞和淋巴细胞内大量复制，损害巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的母细胞化能力，从而引起机体免疫力下降。

2．1．7非洲猪瘟病毒(ASF)

ASFV可导致外周循环淋巴细胞数量减少和淋巴网状内皮器官细胞坏死。尽管尚未证明ASFV能在T细胞和B细胞中复制，但其确实能在单核细胞和巨噬细胞内复制并损害其功能。ASFV引起的免疫抑制作用还有待于进一步研究。

2．1．8猪巨细胞病毒（PCMV）

又称包涵体鼻炎病毒，是一种疱疹病毒，能改变宿主的防御机制，尤其是抑制T淋巴细胞的功能。主要侵害猪的鼻甲黏膜黏液腺、泪腺、唾液腺及肾小管上皮。在易感的种猪中可引起母体胚胎和仔猪发育不良、鼻炎和肺炎以及增重缓慢等临诊症状，成年猪多为隐性感染。

2．2细菌性因素

2．2．1猪附红细胞体病（EPE）

猪附红细胞体病能引起自身免疫溶血性贫血，为人畜共患病。附红细胞体与红细胞膜相互作用，使红细胞破裂或变形，从而破坏了机体的红细胞免疫机制，容易继发其它病原的感染。

2．2．2猪传染性胸膜肺炎（APP）

胸膜肺炎放线菌主要定居于猪的呼吸道并具有高度的宿主特异性。实验证实该菌定居于扁桃体并粘附到肺泡上皮，可被肺泡巨噬细胞迅速吞噬或吸附并产生毒素，这些细胞毒素对肺泡巨噬细胞、肺内皮细胞及上皮细胞有潜在的毒性。

2．2．3猪弓形体病

弓形体病是由弓形虫寄生引起的一种寄生虫病。该病的主要特征为高稽留热，呼吸困难，皮肤发绀，流产，便秘或腹泻。患猪的临床表现和猪瘟的症状极其相似。弓形虫能破坏机体的免疫系统，最终导致免疫抑制。

2．2．4猪沙门氏菌病（Swine salmonellosis）

主要为鼠伤寒沙门氏菌和猪霍乱沙门氏菌。该细菌具有很强的侵入能力，能够感染吞噬细胞并选择性地合成30多种不同的蛋白质，使其成为兼性细胞内菌，在粘膜固有层吞噬细胞和中性细胞中生存，导致猪中性粒细胞变性，从而改变其功能。

2．2．5猪大肠杆菌病

大肠杆菌产生的ETEC毒素能引起仔猪腹泻，该毒力因子主要是通过其菌毛吸附并定居在肠道下部，导致肠系膜淋巴结萎缩，淋巴细胞减少，破坏机体的防御机制，免疫应答减弱，使机体处于一种免疫抑制状态。

2．2．6猪支原体肺炎(MPS)

又叫猪喘气病。猪肺炎支原体主要感染呼吸道，损伤纤毛和上皮细胞，其致病的一个重要的潜在因素是支原体与淋巴细胞的相互作用。在体外，支原体膜是猪淋巴细胞的促有丝分裂剂，支原体感染改变了肺泡巨噬细胞的吞噬功能使猪只产生免疫抑制。患猪容易继发巴氏杆菌肺炎和大叶性放线杆菌胸膜肺炎。

2．3霉菌毒素或农药污染饲料

上世纪80年代研究证实黄曲霉毒素、单端孢霉素类的烯T-2毒素和蛇形毒素DAS、赭曲霉毒素A都可使猪产生免疫抑制。最危险的是，此时猪并没有明显的临床症状。

2． 4
疫苗及其佐剂

弱毒疫苗的广泛应用：已知PR、EP、PPA等弱毒疫苗会对猪体造成几周的免疫抑制。研究证实：若在短于PCV2感染4—2周接种PPA苗与EP苗，会增强PCV2的复制、长期严重的PCV2病毒血症、加重淋巴组织的缺损。

疫苗佐剂也可引发免疫抑制：美国M.Hoogland等人证实在PCV2感染的早期(21天)，所有佐剂(油包水、氢氧化铝)都会加重PCV2感染引起的淋巴组织缺损的严重程度；而在感染后35天，油包水佐剂仍可加重病损的程度。

2．5
消毒剂

苯酚类与甲醛消毒剂有明显的免疫抑制。

2．6
理化因素

重金属（如汞、铅等）、工业化学物质（如过量的氟）等能毒害和干扰机体免疫系统正常的生理机能，过多摄入会使免疫组织器官活性降低，抗体生成减少；大量放射线辐射或大剂量紫外线照射动物可杀伤骨髓干细胞而破坏其骨髓功能，结果因严重损伤造血干细胞而导致造血功能和免疫功能丧失。

2．7
药物性因素

研究证明，链霉素、新霉素、卡那霉素、四环素、糖皮质激素等药物或对动物体内抗体的形成有抑制作用，或对T、B淋巴细胞的转化有明显抑制作用，从而影响免疫效果。

2．8
应激因素

畜禽在过冷、过热、拥挤、断奶、混群、运输等应激状态下，会产生异常代谢产物（如热应激会产生热应激蛋白HSP），同时某些激素（如类固醇）水平也会大幅提高，它们会影响淋巴细胞活性，引起明显的免疫抑制。K1ip等人研究证明应激可使淋巴细胞对环境破坏的敏感性升高。慢性应激会使猪长期维持副肾皮质激素的高水平，进而抑制免疫力。

2．9
营养性因素

某些维生素（如复合VB、VC等）和微量元素（如铜、铁、锌、硒等）是免疫器官发育，淋巴细胞分化、增殖，受体表达、活化及合成抗体和补体的必需物质，若缺乏或过多或各成分间搭配不当，必然诱导机体继发性免疫缺陷。

3
免疫抑制病识别

3．1临床经验识别

3．1．1猪群中长期发病不断，死亡率明显上升，且多集中在断奶至中猪阶段，免疫程序并无明显差错。

3．1．2病程较长，抗感染收效甚微，不少病猪呈恶病质状态(高度消瘦、行动不便、体温异常)。

3．1．3某些弱毒疫苗接种，如接种PR苗、MH苗、FMD苗、红黄痢苗可诱发呼吸病综合症。

3．1．4猪群中同期发生多种疾病，如PPA、PRRS、PR、PCV、CSF、巴氏杆菌病、多发性关节炎等。

3．1．5剖析常见典型或非典型的CSF、PR、PRRS、MH、PCV。

3．1．6病料中常分离出巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、致病性链球菌等。

3．2
血清学识别

接种后部分个体的抗体水平始终低下，没有任何原因可以解释这一现象。动物

3．3特殊识别

3．3．1选择初发病或外表健康猪做总免疫球蛋白测定。

3．3．2淋巴细胞活力测定：T-淋巴细胞转化试验。

3．4
活体试验

选择外观健康的10日龄奶猪与断奶仔猪，皮下注射卡介苗一头份，40天后，左眼点旧结核菌素1－2滴，并在左颈部皮下注射旧结核菌素一头份。其后三天观察有中度以上眼结膜炎，注射部位明显肿大者为细胞免疫阳性。否则，认为有细胞免疫抑制。

４免疫抑制病防治

事实证明，引起猪免疫抑制的各种因素之间并不是孤立的，它们往往相互促进，互为因果，从而使各种疾病的病因变得非常复杂，这也是目前养猪生产中猪病难以诊断和防治的根本原因所在。在养猪生产过程中，应该认真贯彻落实具有自家特色的预防保健综合措施，充分增强动物自身的体质，培育优质猪群，才能从根本上减少畜禽疾病的发生，提高养殖生产的经济效益。

4．1
避免遗传带入

避免近亲繁殖，杜绝或减少遗传性免疫抑制性疾病的发生。引进种猪或精液时应严格检疫，防止在引进优良品种的同时，带入自家猪场原本没有的疾病。

4．2
减少各种不良应激

4．3
应用免疫增强剂在饲料中添加如奥尔硒、黄芷多糖等免疫增强剂。

4．4
建立药物预防

在饲料中添加一些抗菌的药物，做好日常保健，防止由于免疫抑制引起的细菌性继发感染。

4．5
饲料营养要均衡

提高猪群的蛋白质、氨基酸、维生素和微量元素等水平，提高饲料的质量。

4．6
杜绝饲喂霉变饲料

不用霉变饲料，坚持在饲料中添加霉菌毒素吸附剂。

4．7
养猪生产各阶段全进全出

至少要做到产房和保育两个阶段的全进全出。避免将不同日龄的猪混群饲养，从而减少和降低猪群之间PRRSV和PCV2的接触感染机会，尽可能地降低猪群的感染率。