伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素、多拉菌素信息 1,
来源不同 伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素均来源于阿维菌素B1发酵后,半合成而来,存在多个组分,但起主要作用的是B1a,B1b两个组分,杂质不易控制。而多拉菌素为基因重组后产物,单一组分,纯度高。而药物有效组分的纯度决定药效,也是导致产生副作用的主要原因。 2.化学结构如下
化学结构不同,决定其化学性质,从而一定程度影响药物的吸收,分布和代谢。 活性强弱顺序:多拉菌素>伊维菌素≌乙酰氨基阿维菌素 2,
安全范围比较 1)
从适用对象区别 伊维菌素:伊维菌素多种剂型可应用于牛,绵羊,山羊,猪,马,驯鹿,骆驼,野牛,狗,猫和人类,成为在全球应用最广泛的抗寄生虫药物。 多拉菌素:在国外被批准用于牛,猪,羊,和宠物等多种动物。 乙酰氨基阿维菌素:国外只批准用于牛,羊,其显著特点在于无须弃奶。 2)对种畜安全性的研究 伊维菌素-----公猪繁殖安全性 实验地在美国,药物为伊维菌素预混剂,动物:成年种公畜,实验给药剂量为0.3 mg/kg/天(3倍推荐使用剂量),连续使用7天。选择20头成年种猪,通过测交交配和繁殖安全性评价为基础进行试验。通过睾丸大小和年龄分成两组,进行编号。种猪被随机划分给药组和空白组。
精液在-22 或者-21, -14, -7 和0天手机做为繁殖安全评价的一部分,然后再给药后7天,每周收集一次,直到第56天去测定伊维菌素的影响。精液评价包括精液量,颜色,精子浓度,渐进性活动精子的百分比,总的射出精子量,精子形态。睾丸大小通过每一个精液鉴定来检测。
下述治疗,总体上在睾丸大小,每次射出的精子数,或者异常动物头数,治疗组和对照组之间无差异。其他精液畸形分类(异常顶体,卷尾)相对很少发生并且在治疗组和空白组中以相似的比例发生。对照组的体重从-1天到第7天与治疗组无显著差异,治疗后对照组的正常精液比例范围从91.5% 到96.1%,治疗组的正常精液比例范围是92.8%到94.7%。用伊维菌素3倍推荐剂量连续用药7天对精子生成或者性欲无不良治疗效应。
伊维菌素---对母猪繁殖安全性研究 目的研究伊维菌素预混剂对成年繁殖母畜在各个阶段的安全性。150头未怀孕的泌乳期母畜(1-4年生育史)用于实验研究。12头种猪通过人工受精方式进行育种。分为两个组,空白组采用无药物添加饲料组(组1)合伊维菌素给药组(组2),伊维菌素按0.3Mg/kg/天(3倍推荐剂量)连续饲喂7天,间隔 4个星期,共四次。下面的5个表中从生殖前期开始,到胚胎成熟晚期结束。 (Eds. note: The following table consists of 6 columns.)
----------Treatment Period (Days)---------
Schedule
# of Sows
1
2
3
4
1
15
0-6
35-41
70-76
105-111
2
15
7-13
42-48
77-83
112-118
3
15
14-20
49-55
84-90
119-125
4
15
21-27
56-62
91-97
126-132
5
15
28-34
63-69
98-104
133-139
下述治疗,所有表现发情的猪的比例与对照组母猪的繁殖(发情率)是相适宜的,对照组是96%,治疗组是93%。已配种的母猪百分数和诊断怀孕的母猪百分比,对照组是93%,治疗组是90%。这些配种的猪里产小猪的百分比,对照组是93%,治疗组是86%。研究中的主要参数如产小猪参数(每头出生猪数,每批出生的活猪数,出生体重,每批断奶猪数,断奶时体重)在对照组和治疗组是相似的,伊维菌素治疗组出生猪无任何致畸性的依据。在对照组和给药组之间比较断奶重。
研究证明,伊维菌素预混剂,与饲料混合,在母猪的任何一个繁殖阶段饲喂,对繁殖和产小猪参数都无不良反应。
多拉菌素---对公猪繁殖安全性的研究 实验经过和结果:20头健康,繁殖种公猪,随机分组(10头/组)。分别给予一针多拉菌素注射液(3倍推荐剂量)或者盐水(9 mL/100 kg体重)。 公猪接受物理和繁殖性能检查,治疗前精液每个星期收集3次,连续收集2周,治疗后收集7周。物理检查包括体重、直肠温度和总的身体健康状况的评价。生殖系统检查包括睾丸长度和宽度测量和包皮、阴茎、阴囊、睾丸和附睾的检查。精液样本的检查包括射精量,颜色,总的精子活力,活力百分比,浓度和形态。 表24:精液量和精子活动力,浓度,总的射出量和缺陷概率 | | | Least Square Means (Adjusted for Pretreatment Differences)
和[95% 置信界限] | | | | | | | | | | | | | | 3.15 X 108
[2.82 - 3.49
X 108] | 2.32 X 1010
[1.96 - 2.68
X 1010] | | | | | | | 3.16 X 108
[2.82 - 3.51
X 108] | 2.32 X 1010
[1.95 - 2.69
X 1010] | | | | | | | | | | | |
就繁殖器官/结构或者精液质量这些方面在治疗组和空白组中无显著差异,因此,可以断定多拉菌素以3倍推荐剂量给药对精液质量或者任何繁殖器官/结构无不良反应。 多拉菌素—对母猪繁殖安全性研究 在怀孕各个阶段以3倍推荐剂量对母猪和小猪各项指标都无不良影响。 乙酰氨基阿维菌素---动物安全性 耐受性和毒性研究证实了乙酰氨基阿维菌素在牛中安全范围,在毒性研究中,应用3倍推荐剂量对新生牛无不良影响。5倍推荐剂量间隔7天连用3次对8周龄小牛无不良应用;在耐受性研究中,当使用10倍推荐剂量时,6头牛中有1头牛出现瞳孔散大的临床信号,应用3倍推荐剂量对母牛和公牛的繁殖性能没有影响。 3)药物急性毒性LD50 LD50是衡量药物安全性的一个重要指标,LD50越大,说明此药物越安全。通过下面数据比较说明多拉菌素最安全。 伊维菌素 Acute oral LD50 (rats) 50 mg/kg Acute oral LD50 (mice) 25 mg/kg Acute oral LD50 (dog) 80 mg/kg 多拉菌素 LD50 Oral Rat (M) 1000-2000 mg/kg LD50 Oral Rat (F) 500-1000 mg/kg LD50 Oral Rat(M) 50-100 mg/kg LD50 Oral Rat (F) 100-200 mg/kg 乙酰氨基阿维菌素 Oral mouse LD50
70 mg/kg Oral rat LD50
55 mg/kg
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