抗菌肽的抗菌机理

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采用针刺损伤和细菌感染相结合的方法诱导家蝇幼虫，依据诱导前后家蝇幼虫血淋巴中蛋白表达差异电泳图谱，通过制备电泳迅速分离得到三种抗菌肽，分别命名为MDL-1、MDL-2、MDL-3。

三种抗菌肽的结构具有不同的特点，因而有不同的抗菌机理。三种抗菌肽对G-菌的细胞壁的作用有浓度依赖性，而对G+的金黄色葡萄球菌在较低的浓度时即可发生作用。MDL-2和MDL-3与金黄色葡萄球菌的细胞膜作用曲线呈现典型的S型，存在较强的协同效应，推测可能符合可变“毯”模型作用机制。抗菌肽不仅与细菌的细胞壁、细胞膜作用形成孔道，而且导致260nm的紫外吸收物如DNA、RNA等泄漏，加速细菌的死亡。进一步采用荧光光谱法分析，抗菌肽可能首先与细菌DNA骨架的磷酸基团通过静电引力结合，使DNA的空间结构发生变化，抗菌肽进一步与DNA双螺旋的沟槽结合，然后抗菌肽以嵌入或部分嵌入方式与DNA相互作用，影响DNA的复制、转录和表达功能，从根本上对细菌的生长、繁殖起到抑制作用。

总之，本研究通过对家蝇幼虫的诱导后，分离纯化得到三种抗菌肽，同时建立了电泳制备和回收抗菌肽方法，检测了抗菌肽的物化性质，分析了构效关系和抗生素的协同作用，并且应用细胞学、生物化学和分子生物学的方法研究了抗菌肽通过与细菌内、外膜作用后影响细菌的代谢，并进一步与细菌DNA结合的抗菌机理。

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