利巴韦林对猪的毒性观察

牛莫王

猪对利巴韦林特别敏感，尤其是口服，对猪的毒性很大。虽然，关于猪利巴韦林中毒的病例时有报道。但对猪利巴韦林中毒的病理变化及发病机制尚缺乏系统的研究报道。本试验拟通过对生长猪饲喂高剂量(0．1～0．2 g／kg体重)的利巴韦林，使实验猪发生急性利巴韦林中毒，建立猪利巴韦林急性中毒实验动物模型，观察试验猪的发病情况、临床症状，检测组织脏器的病理性损伤及血液指标的变化，探讨利巴韦林中毒的病理变化及发病机制，以便为猪利巴韦林中毒的诊断和防治提供理论依据。
  1材料与方法
  1．1试验动物  70日龄体重20 kg左右的大长二元商品猪9头，聊城市某商品猪场提供。
  1．2试验材料利巴韦林购自广州庆星制药有限公司(批号0608848)；生长猪全价配合饲料购自六合饲料公司；组织切片机购自德国LEICA公司；三分类全自动血细胞计数仪购自北京松上技术有限公司。
  1．3试验设计将9头70日龄体重20 kg左右的仔猪平均分为3组(A、B、C)，每组3头，A组和B组分别O．1 g／kg体重和0．2 g／kg体重利巴韦林拌料，连喂5 d，C组饲喂正常饲料作为对照，每天观察记录临床症状和生理指标。试验第5天时，各组猪进行前腔静脉采血l．5 mL，使用全自动血细胞计数仪进行检测，第6天各组猪全部屠宰，观察病理变化，采取所有试验猪组织，l0％中性福尔马林固定，制作病理切片，观察组织病理变化并拍照。
  2结果与分析
  2．1  临床症状
  2．1．1  A组猪临床症状  连续6 d的临床记录和生理指标结果表明，A组试验猪前2 d精神状态良好，饮食和粪便较正常，体温有所升高；随着中毒时间逐渐延长，试验猪的精神倦怠而喜卧，饮食逐渐下降，粪便变稀，颜色变淡、变黄，后期出现便秘症状。皮肤发白，部分黄染，出现贫血症状，可视黏膜黄染，后期食欲废绝，体温下降，尿液变红，出现血红蛋白尿，至第6天时，死亡1头。
2．1．2  8组猪临床症状  连续6 d的临床记录和生理指标结果表明，B组试验猪(0．2 g／kg体重／d)前2 d精神状态良好，食饮未见异常，粪便颜色正常，有喘息现象。随着中毒时间逐渐延长，试验猪的精神倦怠而喜卧，体温升高，饮食逐渐下降直至废绝，粪便变稀，颜色变淡、变黄，后期出现便秘症状，皮肤发白，并有大量皮屑，部分黄染，贫血症状明显，后期食欲废绝，体温下降，尿液变红，出现血红蛋白尿，最终全部死亡。
2．1．3对照组临床症状  对照组猪的临床观察记录和生理指标记录显示，各项指标均在正常范围之内。
2．2血液检测其结果见表1。
    结果显示，A组猪(0．1 g／kg·d)红细胞数、血红蛋白、红细胞压积明显降低且远低于标准值；白细胞数变化不明显。血小板数，在试验期较高，抗凝性能下降。8组猪红细胞数，血红蛋白、红细胞压积减少明显，且远低于标准值；白细胞数，较明显的增加。血小板数，在试验期较高，抗凝性能下降。对照组各项指标均在标准值范围内，未见异常。本文来自www.powerpigs.net猪场动力网。
2．3剖检病变A组(0．1 g／kg·d)：死亡仔猪，皮肤苍白，局部黄染明显。未死猪贫血，轻度黄疸，极度衰弱。8组(0．2 g／kg·d)：已全部死亡，皮肤苍白，皮屑多，局部黄染明显。A组和8组猪剖检眼    皮下脂肪黄染，肌肉色淡，有的有散在出血点；多处淋巴结肿大，有的出血；肺肿大、色淡、质软，有多量白色气肿区；心脏纵沟、冠状沟脂肪黄染，心肌色淡，有出血点；脾脏肿大、质脆，呈暗红色；肝脏肿大，色淡、质脆，有明显淤血现象；肾肿大、色淡，有出血，包膜易剥离，质脆易碎；胃浆膜面色淡，胃黏膜水肿、充血、出血、溃疡，胃黏膜脱落；十二指肠、空肠、回肠、大肠、直肠肠管浆膜面淤血，肠内容物少，有臌气，肠黏膜肿胀、充血、出血，十二指肠有黄色纤维素性固膜，肠系膜有出血、水肿，肠系膜淋巴结肿胀、轻度出血；膀胱尿液充盈，尿呈黄棕色；脑组织充血、水肿。C组各器官未见明显的病理变化。观病变无显著差异。
2．4组织学病变
2．4．1  A组猪和B组猪病理组织学观察  从形态学角度看，两组猪组织无显著差异。
    脾脏白髓内淋巴细胞明显减少，体积萎缩，红髓内有大量红细胞；淋巴结组织充血、水肿，淋巴细胞减少，嗜酸性粒细胞浸润；肝可见肝细胞肿大，颗粒变性及轻度脂肪变性，小叶中心区肝细胞病变较明显；肾小管上皮细胞颗粒变性，以近曲小管最为明显，近曲小管和集合管内含有透明管型，间质充血、出血；肠黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落，固有层充血、水肿，嗜酸性粒细胞浸润；脑中小动脉及毛细血管充血，血管周围间隙增宽；胃黏膜固有层充血、水肿，少量嗜酸性粒细胞浸润；心肌纤维间质充血、出血；肺问质、肺泡壁轻度充血。
2．4．2对照组各组织器官未见明显病理组织学病变。
3  讨论
    目前，世界卫生组织(WHO)药品不良反应数据库中，有关利巴韦林的不良反应报告共8 600余例，涉及不良反应26 000余例次，其中不良反应表现为溶血性贫血的有123例次。本试验A组和B组试验猪红细胞数、血红蛋白、红细胞压积明显降低，远低于标准值，皮肤苍白，可视黏膜黄染，尿液变红，血液抗凝性能下降，说明利巴韦林可以导致猪产生严重的溶血性贫血。
    嗜酸性粒细胞的增多主要见于过敏性反应和寄生虫感染等，本试验结果显示各试验组猪均表现出胃、肠道黏膜发生以嗜酸性粒细胞浸润为特征的炎症反应，高剂量组肺泡内有少量红细胞，并见嗜酸性
粒细胞浸润，说明利巴韦林能够引起猪的过敏性炎症反应。同时各试验组猪免疫器官体积萎缩，淋巴细胞数量减少，说明利巴韦林能够影响猪的免疫功能。

牛莫王 于 2010-4-2 17:51 补充以下内容

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楚水朝阳

老牛---别这样啊.爱护论坛为第一

牛莫王

回复 2# 楚水朝阳


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donkey

这个我亲眼见过 给怀孕猪吃了利巴韦林 结果是小猪全没能救活 母猪也淘汰

牛莫王

回复 4# donkey


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