本帖最后由 轻松由我 于 2010-4-1 09:25 编辑
抗菌肽的结构和作用机制简介 一,结构: 抗菌肽的结构 1 一级结构 据报道,已分离并测定了氨基酸序列一级结构的 抗菌肽达几十种, 并且~级结构都比较相似, 具有以下 典型特征: 由3 0多个氨基酸残基组成肽链, 其 N端富 含赖氨酸和精氨酸等阳离子氨基酸, C端富含丙氨酸、 缬氨酸、 甘氨酸等非极性氨基酸, 中间部分则富含脯氨 酸, 且在许多特定位置都有一些较保守的氨基酸残基, 这些高度保守的氨基酸残基是一些抗菌肽分子具有抗菌活性所不可缺少的, 另外一些天然抗菌肽的 C端往 往是酞胺化, 这与抗菌肽的广谱抗菌活性有关。
2 二级结构 一些学者通过圆二色性分析、 二维核磁共振谱法及脂质体模拟试验研究抗菌肽的二级结构特征。结果发现,抗菌肽在一定条件下可形成 仅一螺旋和β- 折叠结构。α-螺旋是一个近乎完美的水脂两亲结 构, 即圆柱形分子的纵轴一边为带正电荷的亲水区, 而对称面为疏水区。这种两亲性结构是抗菌肽杀菌 的关键, 改变α-螺旋 的螺旋度会影响抗菌肽的活 性。抗菌肽有许多保守序列, 在 N端易形成α-螺 旋,中间部分易形成β-折叠或铰链。 二,作用机理: 目前的研究表明, 其作用机理主要有 2种模型: ①桶板模型:首先,由于抗菌肽带正电荷,与细胞膜负电荷相互吸引而结合在细胞膜表面;然后,单体的抗菌肽分子形成多聚体,其疏水基团插到磷脂双分子层,以与膜表面垂直的方式排列,形成横跨细胞膜的离子通道,已经证明,fowlicidin-1中16~23号氨基酸残基和其与脂多糖的结合有重要关系;离子通道一旦形成,外界的水分即可渗入细胞内部,细胞质也可渗透到外部,细胞膜崩解而导致细胞死亡。②地毯模型:与前一种机制相比,抗菌肽并不插人细胞膜内部,同样在电荷作用下,抗菌肽在膜表面的展开,像地毯平行排列在细胞膜表面;在疏水作用和分子张力作用下改变细胞膜的表面张力,从而在细胞膜上出现暂时的孔洞,除了细胞液的相互渗透,抗菌肽分子也可通过此孔洞进入细胞。 |