抗菌肽知识系列大讲堂（三）

轻松由我 · 发表于 2010-3-18 17:04:06

本帖最后由轻松由我于 2010-3-22 11:46 编辑

抗菌肽的生物学活性 (一)

抗菌肽的生物学活性与其结构特点是密不可分的，因抗菌肽的种类繁多，其结构多种多样，生物学活性也不尽相同。窦非等研究了抗菌肽 C MI V，发现其除了具有广谱抗菌功能外，还具有抑制一些肿瘤细胞生长的作用； T a u ro等的研究表明存在于鲎血细胞的 p o l y p h e mu s i n s 及其结构修改模型已证明其抗 H I V 一 1病毒的活性； D e l p h i n e r 等从养殖的南美白对虾 P e n a e u s v a n n a m e ) 的血细胞和血浆中分离了几种抗菌活性因子，其中3种具有抗真菌和抗细菌，尤其是抗革兰氏阳性菌的活力。

2 ． 1 抗菌肽的抗茵作用

抗菌肽对革兰氏阴性及阳性细菌均有高效广谱的杀伤作用。国内外已报道至少有 1 1 3 种以上的不同细菌均能被抗菌肽所杀灭。目前的研究结果来看，一般认为抗菌肽杀菌机制主要是作用于细菌的细胞膜，破坏其完整性，并产生穿孔现象，造成细胞内容物溢出胞外而死亡。首先由静电吸引而附于细胞膜表面，疏水性的 c端插入膜内疏水区并改变膜的构象，多个抗菌肽在膜上形成离子通道而导致某些离子的逸出而死亡。

2 ． 2 抗菌肽的抗病毒作用

M a r i a m 等试验表明来源于爪蟾的抗菌肽 M a g a i n i n s 及其他Ma g a i n i n s 类抗菌肽具有抗疱疹病毒一 HS V的作用，还发现人的嗜中性粒细胞防御素( HN P- 1 ) 对一种疱疹病毒有抑制作用。此外， M e l i t i i n和 C e c r o p i n s 在亚毒性浓度下通过阻遏基因表达来抑制 H I V 一 1 病毒的增殖。这些肽对病毒被膜直接起作用，而不是抑制病毒 D N A的复制或基因表达。

2 ． 3 抗菌肽的抗寄生虫作用

抗菌肽可以有效地杀灭产生人类及动物寄生虫病的寄生虫，如疟疾、 C h a g a s氏病、莱什曼病等。T h o m a s J a c o b s等对抗菌肽 N K-l y s i n的活性进行研究，作为哺乳动物细胞因子中广谱的效应多肽，具有体外抗人类病原克[ 鲁斯] 氏锥虫 ( T r y p a n o s o m a c r u z i ) 的锥鞭毛体作用。S h a h a b u d d i n等研究发现，昆虫抗菌肽对引起人类疟疾的疟原虫发育的不同时期有不同的作用，主要对疟原虫的卵囊期和子孢子期造成明显的损伤。

2 ． 4 抗菌肽的抗肿瘤细胞作用

抗菌肽对正常哺乳动物细胞及昆虫细胞无不良影响，但对癌细胞株则有明显杀伤作用。抗菌肽对体外培养的癌细胞的作用主要是使癌细胞膜上形成孔洞，内容物外泄。有的核膜破损，

核染色体 D N A断裂，并抑制染色体D N A的合成，细胞骨架也受到一定程度的损伤。抗菌肽还可以从体液免疫方面来抵抗癌瘤的入侵。 J.- S. Y e “ 蹲研究发现白血病肿瘤细胞在抗菌肽作用下产生一系列的病理变化，造成细胞器高度肿胀，膜与胞质分离，细胞器和膜结构排列紊乱，线粒体肿胀、膨大，呈空胞化变性，膜局部结构破裂缺损，崩解成碎片。N i v P a p o等设计出含 1 5个氨基酸的肽，目标是雄激素依赖和非雄激素依赖人类前列腺癌细胞系( C L 1 、2 2 R V 1和 L N C a P) 。

2 ． 5 抗菌肽对真菌的杀伤作用

蛙皮素( M a g a i n i n s ) 不仅作用于 C +、C-，对真菌及原虫亦有杀伤作用。D e f e n s i n s 是一种动物细胞内源性杀菌多肽，是从吞噬细胞中分离出来的，具有很宽的抗菌谱，它也作用于真菌和部分真核细胞。C e c r o p i n A对感染昆虫的真菌具有一定的杀伤作用。

2 ． 6 抗菌肽的免疫调节活性

抗菌肽是生物在长期进化过程中适应环境、求得生存而最早产生的免疫活性分子，具有选择性效应和分子质量小无抗原性等特点，被认为是天然免疫的重要介质，在宿主对抗原入侵的免疫防御中起着极为重要的作用，因此被形象的称为“天然抗菌剂”或“阳离子宿主防御肽”（Hancock等，2000）。大量研究结果证明，作为宿主防御系统的重要组成成分，抗菌肽在体内除了能直接杀死病原菌外，更多时候是作为免疫效应分子来启动、调节宿主防御体系，从而促进免疫功能来消除感染，保护宿主免受病原微生物侵害。

对于抗菌肽的免疫调节活性，在下一期大讲堂将详细讲解！~谢谢关注