第二期 抗菌肽的分类
抗菌肽的分类方法有多种:
1.根据氨基酸组成和结构特征可分为4类:即天蚕素(cecropins)、防御素(defensins),蛙皮素(magainins、富含脯氨酸)和蜂毒素(melittins,富含甘氨酸);
2.另外,按其来源一般又可分为以下几类: 哺乳动物抗菌肽: 哺乳动物中"抗菌肽在吞噬细胞和黏膜上皮细胞表达, lee等(1989)首先从猪小肠分离到杀菌肽从猪小肠分离到抗菌肽PR-39.Andersson(1995)又从猪小肠纯化到抗菌肽NK-lysin.Heller等从猪白细胞中分离到抗菌肽Protegrins(PGs)。Schonwetter(1995)从牛中性粒细胞分离抗菌肽Bactencin。Shamova(1999)从绵羊/山羊白细胞分离的抗菌肽OaBac5 和CHBac5与牛Bac5同源,富含脯氨酸,具有广谱抗菌特点。
两栖动物抗菌肽: 蛙皮素是从非洲爪蟾中发现的含有21~27 个氨基酸的一大类碱性无半胱氨酸的抗菌肽。微摩尔浓度的蛙皮素能杀死革兰氏阳性细菌、阴性细菌、真菌和原生动物,甚至真核的肿瘤细胞,但其不伤害体细胞或红细胞。家族肽由于氨基酸数目少,具抗菌活性,当人类感染细菌、真菌或原虫后,可能具备治疗疾病的潜力,目前运用基因工程的方法合成,蛙皮素已进入临床3期试验阶段,
昆虫动物抗菌肽: 昆虫抗菌肽是首先从美洲天蚕的蛹中分离到分子质量4Ku的抗菌多肽,命名为“天蚕素”或“杀菌肽”,此后人们相继从家蚕、柞蚕、果蝇、麻蝇中分离到了此类多肽抗生素。杀菌肽类对革兰氏阳性菌和阴性菌都具有很强的杀伤力,而对真菌和真核细胞没有毒性,目前,杀菌肽类已被人工合成并已商品化。
植物抗菌肽: Thionins是最早从植物中分离的抗菌肽。它们对革兰氏阳性菌、阴性菌、真菌、酵母及哺乳动物细胞均有毒性。其他一些结构上与昆虫、哺乳动物防御素结构相似的植物抗菌肽,称为植物防御素。
细菌抗菌肽:细菌抗菌肽包括阳离子肽和中性肽,革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有分泌。例如乳酸链球菌肽是由乳球菌产生的含3~4个氨基酸残基的短肽,它是一种耐酸性物质,即使在胃这样低pH环境中稳定性也很高,能抑制革兰氏阳性菌如梭状芽孢杆菌和李氏杆菌。
病毒抗菌肽:HIV-1包膜蛋白胞质尾部是最早发现的抗菌肽一样,都有抗菌活性和细胞毒作用。所有这些病毒抗菌肽的结构都有一个共同点:精氨酸含量高,不含赖氨酸。
3.Boman根据结构,将抗菌肽分为如下5类:①线性螺旋性抗菌肽,不含Cys,目前此类成员最多,杀菌肽、滑瓜蟾素(Magainins)属于此类;②不含Cys的抗菌肽,但在其结构中有1或2个氨基酸残基(Pro-Arg,Trp或His)反复出现,如PR-39、Indolicidin和Hismtins;③ 含1个二硫键的抗菌肽,目前此类成员最少,此类中牛Dodecapeptide、蛙Brevinins和Esculentin研究的较清楚;④含2个或更多个二疏键的抗菌肽,多为β-片层结构,如防御素(Defensins);⑤来源于具有其他功能的大分子蛋白的抗菌肽,如Lactoferricins是Lactoferrin的消化产物。 |