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发表于 2009-8-6 08:51:19
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当前广泛使用的抗球虫药及其作用方式
1.1.1 作用于细胞膜的药物
聚醚类抗生素是70年代开始投放市场的一类抗球虫药。我国从1985年开始推广应用,主要有莫能菌素、盐霉素、甲基盐霉素、拉沙里菌素和马杜霉素等。聚醚类抗生素能穿过细胞膜影响离子的运输,这些药物在子孢子或裂殖子穿入宿主细胞之前被吸收,与球虫体内的离子结合并形成络合物,破坏了细胞的正常离子平衡,导致球虫新陈代谢紊乱以致死亡。同时激活Na+-K+-ATP酶,使ATP的消耗增加,乳酸生成增多,支链淀粉消耗也增多[5]。其作用峰期是在球虫入侵期,即对细胞外的子孢子和第1代裂殖子有效。
1.1.2 影响辅酶吸收和合成的药物
作为控制球虫病的预防性药物,磺胺和氨丙啉曾一度被广泛应用。磺胺类药物通过与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶妨碍二氢叶酸的形成从而抑制球虫的正常发育,对所有球虫的第2代裂殖子最为有效。氨丙啉在球虫代谢过程中取代硫胺,使许多有硫胺参与的碳水化合物代谢反应不能进行,从而抑制球虫的发育。它的最高活性在周期的第3天,即对第1代裂殖子最为有效,另外它对有性周期和子孢子也有一定作用。
1.1.3 影响线粒体功能的药物
喹啉类和吡啶类抗球虫药在20世纪70年代用于控制球虫病,由于耐药性来得快,其应用有所下降。它们均通过阻断线粒体电子运输抑制球虫的呼吸作用,使之不能发育,但作用模式不同。这两类化合物的最高活性期是球虫生命周期的第1天,即子孢子期,它们只是抑制子孢子的发育,不能杀灭球虫。氯苯胍和尼卡巴嗪的活性成分具有与蛋白质结合的能力,使线粒体不能偶联,抑制氧化磷酸化过程,但其对球虫的真正作用机制还不清楚。氯苯胍对柔嫩艾美球虫的最高活性期在其生命周期的第2天,尼卡巴嗪的抗球虫活性期为球虫生命周期的第2代裂殖子,其杀灭球虫的作用大于抑制作用。
1.1.4 作用于类质体的药物
三嗪酮是一种新型的广谱抗球虫药,可抑制D1蛋白质的功能,从而影响低氧浓度时的电子运输或球虫对宿主细胞的侵袭。研究表明,三嗪酮在不影响宿主细胞的浓度下可使球虫各发育阶段的内质网、线粒体等膜质结构肿胀而发生严重的空泡变性,其活性周期较长。
1.1.5 其它的抗球虫药物
常山酮又名速丹,具有较高的杀灭球虫活性,对球虫发育的三个阶段都有作用。二硝托胺又名球痢灵,主要抑制球虫生活周期的无性生殖阶段,即周期的第3天。杀球灵是一种高效、广谱、低毒的新型抗球虫药。但有关这些药物作用机制的报道很少。在我国应用青蒿素、青蒿素-TMP合剂、“驱球散”、“地墨汤”等中草药及中草药制剂防治本病也已取得了很大进展,研究表明,用中草药及其制剂防治球虫病安全可靠、疗效高、无药残,而且可调节机体的免疫功能,是一种较有潜力的方法。 |
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