刘志南 张立昌 （美国辉瑞动物保健品有限公司） 猪伪狂犬病（Pseudorabies, PR）是由伪狂犬病病毒（PRV）引起的猪和其它多种动物共患的急性和高死亡率的传染病，猪可耐过急性感染而存活，成为病毒天然贮藏库，而其它一些哺乳动物如牛、羊、狗感染常是致死性的。1902年在匈牙利由Aujeszky博士首次发现，故也称Aujeszky’s disease（AD）。我国仅在1988-1995年间，广东26个猪场发生，感染母猪19750头，约占100多个集约化猪场母猪总数的30%。该病潜伏期为36小时-10天，一般3-6天。最重要传播途径是野毒感染的种猪引进，其次是通过鼠传播，其它途径包括空气、鸟类、昆虫、人、车辆等机械性携带。未免疫猪群，特征性的临床症状，母猪和公猪表现繁殖障碍和呼吸道症状；哺乳仔猪表现为最急性，死亡率可高达100％；断奶仔猪与哺乳仔猪相似，死亡率约为50％，主要表现为呼吸系统疾病症状，如果出现继发感染，损失则会加剧，存活的仔猪日增重下降；育成育肥猪发病率可达100％，而死亡率约为2％，主要表现打喷嚏、流鼻涕、剧烈咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状，成为猪群感染的病毒库。特征性的病理变化在扁桃体、肝、脾、肺、淋巴结、脑等器官的坏死。 伪狂犬的控制包括两个主要方面：生产管理和免疫。现就伪狂犬病的新视点及其控制与净化技术等涉及的问题作如下解释，以飨关系此问题的养猪生产者，并期望达到有效控制该病的目的。
1. 猪群流行或爆发伪狂犬，应如何使用辉瑞公司的扑伪佳（PR-Vac Plus）疫苗进行控制？ 在我国，几乎所有的规模化猪场都通过免疫手段控制伪狂犬病，如果仍流行或爆发伪狂犬病，则可说明生物安全不完善，或免疫保护不良。为了快速控制感染蔓延和减少生产损失，使用扑伪佳进行全群免疫，包括此后6周内出生的仔猪；4周后，种群再进行第2次免疫，包括所有公猪、母猪、后备种猪。请牢记：基础免疫（两次注射）对疫苗包括其它疫苗产生坚强保护至关重要。产前2周、已使用扑伪佳进行第2次免疫的母猪所产的仔猪，分别在10周龄（商品猪和选留种猪）和14周龄（仅选留种猪）免疫。临床症状有望在完成基础免疫后2周逐步改善、恢复，但死胎、木乃伊和弱仔，仍要持续一段时间。
2.在上述免疫程序中，为什么没有使用滴鼻（IN）免疫？
如果猪群爆发伪狂犬病，作为紧急控制措施，3日龄的滴鼻免疫是一种选择，因为母源抗体对免疫干扰轻微，保护产生时间快。但滴鼻不是紧急和常规控制措施的首选，因为：第一，滴鼻仅是局部的粘膜免疫，保护持续时间短，仅为3-4周。这样，需要再次滴鼻免疫和后期的肌肉注射；第二，在伪狂犬疫苗普遍使用的今天，猪群爆发伪狂犬病的现象不多见；第三，即使爆发或流行伪狂犬病，采用肌肉注射的途径，也会产生快速的保护（36小时），此结果虽然从免疫机理无从解释，但从现场（上海、浙江等）实践得到了证实；第四，在猪群良好的免疫状态下，3日龄的滴鼻免疫是不必要的，也是一种资源的浪费（资金和人工），除非母源抗体保护不坚强（即母猪原来使用的伪狂犬疫苗保护不良），这也是欧美等国家不普遍采用滴鼻免疫的原因，因为如果使用同一疫苗既免疫母猪，又要推荐滴鼻免疫仔猪，则证明该疫苗产生的母源抗体不能给仔猪提供坚强的保护。因此，从养猪者的生产成本和控制的效果出发，如按推荐的程序，使用扑伪佳免疫种猪，即可给仔猪提供坚强而持久的保护，70日龄内的仔猪，不必作任何免疫，包括滴鼻。需要说明的是，扑伪佳毒株高度安全，可用于滴鼻免疫，但由于配以含油佐剂稀释液，故不推荐此方法。
3.如何保证猪群远离伪狂犬病的困扰？
作为伪狂犬病的综合防制措施，主要包括两个方面：第一，良好的生产管理和完善的生物安全体系。如猪场的选址和猪舍的布局（两点或三点式）、生产流程（严格的全进全出－AIAO）、引进无PRV种猪或精液入场，上述三方面最重要。还有环境控制（温湿度、通风、消毒），防止外界车辆、鸟类、野生动物、人的携带及饲料污染，定期监测和及时淘汰PRV阳性种猪等；第二，免疫。优质疫苗的选择和合理的免疫程序，二者缺一不可。从某种意义上讲，第一方面更应得到重视。
4.如何有效利用血清学监测方法？
血清学诊断，应用于猪群健康监测，有其快捷、准确等优势，尤其是ELISA方法，特异性高、重复性好。但在我国众多的监测实例中，在以ELISA检测伪狂犬抗体时，以OD值或S/N值来判定免疫抗体水平的高低和免疫效果，从而指导猪场的疫苗选择和免疫程序。此错误的认识，正在给猪场的免疫带来极大的危害。事实上，如果以gE缺失的伪狂犬疫苗免疫猪只和使用鉴别诊断ELISA方法，S/N值的高低仅表示阴性或阳性（野毒感染），这是血清学检测上的误区。而对于检测上的缺陷，不总能区分野毒抗体和疫苗抗体，这使检测失去了真正意义；而且，检测阳性，仅能表示感染（包括疫苗免疫），与现在存在的主要疾病问题无必然的因果关系；再有，如果不能将不同阶段的猪分开，如基础母猪和公猪、后备种猪、断奶仔猪、育成育肥猪，就无法确知该病在猪群中的流行情况，包括病原循环在哪个日龄阶段、传播和感染时间等。因此，常规监测确定猪群有无伪狂犬野毒感染，30份血清样本，分布在基础母猪和公猪、10周龄和60-70Kg育成育肥猪，以gE-ELISA检测。免疫效果的衡定可采用血清中和试验（SN）方法，但要记住，伪狂犬病的免疫保护是以细胞免疫为主。
5.不同疫苗毒株，在应用过程中，是否会出现基因重组？
首先，用于疫苗生产的毒株，其毒力减弱，不单纯是基因缺失的结果，还有可稳定遗传的变异了的病毒结构蛋白；其次，从理论上讲，基因缺失的伪狂犬病毒存在修复即重组的可能，但从世界范围的应用实际结果看，目前尚无此报道；再次，用于生产疫苗的毒株均为致弱的毒株，不会在猪群中传代。即使在个体中发生重组，危害也会很有限；最后，如果重组，其基因片断也是来自野毒，说明猪群有野毒感染，而野毒感染带来的危害远比极小可能疫苗重组后的更严重。因此，使用标记基因（gE）缺失的伪狂犬弱毒疫苗是控制伪狂犬整个方案中最重要一环。
6.gE、gG、TK和rr基因的作用是什么？对疫苗的免疫原性和安全性有何影响？
gE（gI）为全球通用的标记基因，缺失后，会降低毒力；gG（gX）为编码基因，对PRV病毒复制不是必须的，与毒力也无关系。缺失后，用于美国早期诊断，由于其鉴别诊断特异性的局限性，已不用此基因作为标记基因；TK（Thymidine kinase，胸腺嘧啶核苷激酶），与病毒毒力有关，控制PRV在神经组织内复制；rr（Repeat region）为重复基因，功能尚不完全清楚，有资料显示与毒力有关。根据免疫机理，疫苗毒株与野毒在结构上越相似越有利于免疫系统产生特异性保护，在充分保证安全性的前提下，力求疫苗毒株的完整性，以提高疫苗的免疫原性。扑伪佳就是在此标准下开发研制的。
7. 既然育肥猪单纯感染伪狂犬病毒后的死亡率不超过2％，为何还需要免疫？可否免疫0.5头份？
众所周知，在一个伪狂犬野毒感染的猪群，如果育成育肥猪没有免疫，感染率可高达100％，但在无继发感染的情况下，死亡率不会超过2％，这是不重视在此阶段危害的一个重要原因。感染的育成育肥猪，临床上主要是以呼吸系统疾病为主，表现咳嗽、打喷嚏、呼吸困难等，这些猪，日增重和饲料转换率都会明显降低，从而带来严重的经济损失。在美国，一头感染的猪，损失约为12美元。另外，感染的育成育肥猪，也变成了病毒贮藏库，犹如定时炸弹，随时危害其它猪只。鉴于此种种原因，种猪场选留的后备种猪，分别在10周龄和14周龄免疫两次；商品猪，在10周龄免疫一次。
疫苗的免疫原性和免疫剂量是成功免疫的基础。由于不良的注射技术或主观上故意减少剂量，均会造成免疫失败。认识上的误区，认为猪越小，免疫剂量越小。而事实上，猪只年龄越小，免疫系统发育越不健全，又有母源抗体对后天免疫的干扰，若不给予足够剂量的疫苗抗原，难以有效地刺激机体免疫系统，产生良好的免疫保护。因此，0.5头份的剂量不可取。
8. 扑伪佳的安全性如何？怀孕母猪可以免疫吗？如何看待可能的副作用？
在我国对生物制品管理越来越严格、各项法规越来越完善的今天，得到农业部注册本身就证明扑伪佳是安全的，这包括疫苗毒株（Buk）和佐剂（Amphigen—爱菲金），这是其一；其二，扑伪佳原始毒株分离于罗马尼亚布加勒斯特（Bucharest），捷克的R. skoda和华盛顿州立大学Berger博士用鸡胚致弱此病毒；最后，美国辉瑞公司1975年6月26日从普度（Purdue）大学获得此毒株，并用于疫苗生产。通过近30年的应用实例，证明该疫苗具有高度安全性，包括对妊娠各阶段的母猪和各日龄猪只。当然，有一点需明确的是：由于怀孕早期和后期的母猪对任何外来刺激均表现较强烈的不良反应，如短暂的体温升高、采食量下降、甚至流产。扑伪佳毒株和爱菲金佐剂对免疫健康动物是高度安全的，无任何不良反应。但免疫临床非健康猪只，或处于某些传染性疾病的潜伏期、营养不良或有寄生虫感染、运输或环境应激、免疫抑制性药物的应用，及未按标签上说明进行疫苗接种等情况，可能会加剧上述不良反应。作为一个负责任的公司，对这种小概率事件，已明确提请使用者注意。况且，免疫本身就是机体的一个炎性过程，而免疫保护往往与机体的反应是密不可分的。这种反应包括机体的免疫应答及伴发的临床副作用。即使如此，应在保证充分的免疫效果的前提下，尽可能降低因此而带来的负面影响。此平衡往往由佐剂来掌控，即在提高免疫效果时，而些许放宽了可能的副作用。
9. 免疫反应和保护是如何建立的？
抗原递呈细胞（APCs）如巨嗜细胞生存于动物的血流和免疫系统内；APCs与抗原接触和加工，并在主要组织相容性复合物(MHC)分子的参与下，在APCs表面把抗原提呈给辅助性T细胞，从而启动机体免疫反应；辅助性T细胞将疫苗抗原信息传递给动物免疫系统的杀伤性T细胞和B细胞；
10、爱菲金（Amphigen）也是含油佐剂，与其它油佐剂有区别吗？与水剂比较，优势为何？
爱菲金（Amphigen）佐剂含有高度纯化的天然乳化剂卵磷脂和少量油（4.5％），卵磷脂它是由与组织细胞膜成分相似的生物相容性物质磷脂和糖脂组成，油滴被无刺激的卵磷脂包裹，赋予该佐剂具油剂和水剂的双重优点，独特之处在于对抗原的吸附面积增加、通针性好、可减少注射部位不良反应和组织损伤，且兼有与水剂同样安全的特性；有助于抗原的吸收和处理，抗原通过脂质体结合到油滴上，此油滴与动物细胞膜有很好的生物相容性。因此，有助于巨嗜细胞向注射部位游走，有利于抗原呈递细胞(APCs)对抗原的处理，及加工过的抗原结合到主要组织相容性复合物(MHC)分子上，同时，可增强激活记忆细胞；与其它佐剂相比，更有效激活辅助性T细胞和免疫系统。实验证明，扑伪佳可产生良好的体液免疫和细胞免疫。其它油佐剂，含油量介于10-20％，如果纯化不良，极易引起注射部位的炎性反应，甚至坏死和全身的不良反应，而且，注射费力。水性佐剂，不会加强疫苗的免疫原性。
11. 目前，哺乳仔猪无明显死亡和神经症状，剖检无特征性的肉眼病变，为什么不能完全说明伪狂犬控制良好？
的确，伪狂犬特征性临床表现是哺乳仔猪的高死亡率和神经症状，及坏死性病变。但在免疫的猪群，即使发生伪狂犬病，这些表现可能看不到，况且，现场中，又常常被PRRS、圆环病毒（PCV2）和其它肺炎类疾病所掩盖，更有甚者，与附红细胞体感染相混淆，又增加了对该病诊断的难度。其后果是忽略了对伪狂犬的控制，造成生产的严重损失而又把责任推在PRRS、PCV2等疾病身上。从大量的病理学诊断结果和采取的相应控制方案的成功，有力地说明上述观点的真实性。因此，在你的猪群中，如果采取了大量的疾病控制措施而生产仍无明显好转，则应首先应考虑伪狂犬的控制效果，当然，还包括猪瘟。
12. 在比较各公司的伪狂犬疫苗后，发现扑伪佳的抗原含量仅为104.5 TCID50，能够产生良好的免疫效果吗？
首先需要明确的是，最低抗原量均需要经过大量的试验来确定。各公司的伪狂犬疫苗因毒株不同，免疫原性差异也较大，最低的抗原含量也不同；其次，进口伪狂犬疫苗均需要当地兽医主管部门如农业部和我国农业部的严格试验和审批方可允许现场使用。辉瑞公司的扑伪佳也不例外，是在大量的试验基础上来确定的最低抗原含量，此含量已通过美国农业部和我国农业部批准并证明可产生最佳的免疫效果。而且，在近30年的应用和在美国伪狂犬病国家净化方案中，扑伪佳发挥的作用也再次证实了该毒株具有的优异的免疫原性；最后，扑伪佳的抗原滴度，除与疫苗病毒株具有较高的免疫原性密切相关外，还与疫苗中使用了专利佐剂－爱菲金有关，爱菲金不但增加了吸附抗原的能力，而且吸附的抗原更易被抗原递呈细胞（APC）识别、捕获、加工处理，进而提高了T、B淋巴细胞对抗原的识别。因此，以疫苗中标识的抗原含量免疫猪只，能够产生坚强的免疫保护，主动免疫保护可持续到猪出栏上市，包括高水平的血清中和抗体和良好的细胞免疫，能最大限度地降低PR引起的临床症状和野毒排放时间、排放量。仔猪通过初乳可获得8-12周的被动保护，切断病毒的早期感染。减轻育成育肥猪的呼吸道症状，提高日增重，预防呼吸系统疾病综合征（PRDC）的发生，减少该群体的散毒和整个猪群的感染压力，为猪群伪狂犬的控制和净化创造了先决条件。
13. 扑伪佳在美国国家伪狂犬净化工程中，扮演的角色是什么？
自1976年11月3日伪狂犬病病毒布加勒斯特毒株被美国农业部批准用于生产疫苗，辉瑞公司使用此病毒株先后生产了PR-Vac和PR-Vac Plus（扑伪佳）两种伪狂犬病弱毒疫苗，两者只是稀释液有所不同，扑伪佳使用了含爱菲金佐剂的稀释液。经过近30年的使用，疫苗的安全性和效力得到了充分证实，在美国进行的猪伪狂犬病根除计划中发挥了重要作用，这两种疫苗至今在美洲、欧洲和亚洲仍有较大的市场份额。在猪伪狂犬病根除计划的研究和实践中，人们进一步认识到扑伪佳（含有佐剂）在猪伪狂犬病净化中所表现的突出价值。试验研究发现接种几种伪狂犬病活疫苗都同样能控制临床病例的发生，但在抵御病毒再次感染的能力（免疫力的持续时间和病毒感染的剂量）和再次感染后排毒时间和排毒量上有明显差异。扑伪佳抵御病毒再次感染的能力最好，再次感染后排毒时间最短，这在猪伪狂犬病免疫根除过程中是最重要的。
14. 扑伪佳是在哪个国家生产的？
作为世界第一大动物保健品公司，无论生产厂地设在何处，都是严格按照总部的生产规程进行产品生产的。每批产品都需经严格的检验，合格后方可出厂，因为对于辉瑞公司，信誉应是最重要的。
扑伪佳是在美国内布拉斯加林肯厂生产的。
15. 国产疫苗和进口疫苗能否搭配使用？
在我国有的猪场，种猪（母猪和公猪）使用进口伪狂犬疫苗免疫，而仔猪或育成猪则改用国产疫苗。此做法可以理解，其原因是为了降低生产成本。我们深入分析一下，种猪使用进口疫苗，是为了给种猪提供良好的保护，担心国产疫苗无法达到此目的。既然对国产疫苗信心不足，就允许免疫其它猪只吗？核算成本，如果使用国产疫苗，按推荐程序应免疫2次，计4ml，约3.0元。在与扑伪佳免疫效果接近的情况下，成本节约可忽略。故为了达到最佳的免疫保护效果，不建议采用此方式。
16. 根据我国伪狂犬病发生的实际情况，作为伪狂犬病控制的重要措施，推荐的净化或控制免疫程序是什么？
一个完善的伪狂犬防制方案，应根据具体猪群的感染情况来制定。就免疫控制或净化程序，应考虑生产布局、生产流程、现有的免疫程序和控制效果（gE抗体阳性率）、仔猪母源抗体的消失时间等因素。推荐的伪狂犬病净化和控制程序如下：
日龄/阶段
| 净化程序
| 控制程序
| 仔猪
| 无母源抗体
| 3周龄免疫1次，4周后再免
| 3周龄免疫1次
| 有母源抗体
| 10周龄免疫1次，4周后再免
| 10周龄免疫1次
| 后备母猪
及公猪
| 自己选留
| 2次，间隔4周，首免在10周龄；第3次免疫在28周龄，以后同基础母猪
| 外购
| 到场1周内首免，4周后再免。以后同种猪程序
| 基础母猪
| 选择一*
| 2次，间隔4周，首免在产前8周；以后胎次，产前8-3周免疫1次
| 选择二**
| 基础免疫（2次注射、间隔4周）后，3次/年
| 基础公猪
| 基础免疫（2次注射、间隔4周）后，3次/年
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发表于 2008-7-12 13:42:42
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