药物应用

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痢菌净中毒及防治

痢菌净又名乙酰甲喹，是我国自主研制的化学合成的抗菌药物，痢菌净在养鸡生产中是一种常用药。这种药物以其低廉的价格，较少的用量和对肠道病良好的防治效果而在养鸡生产中被广泛应用。

但是，痢菌净对鸡又是一种毒性较大的药物，中毒剂量低。在饲料中使用浓度为100ppm。饮水中使用浓度50ppm。如果在饲料和饮水中的使用浓度加大一倍或者使用时间超过7天即可引起蓄积中毒。

在生产中常发生因使用痢菌净不当而引起的中毒事件，给养鸡户造成很大损失。分析原因有以下几条：1、不懂得痢菌净的用量。有的养鸡户受社会上假药的影响，盲目加大剂量，引起中毒。2、称量不准确。有的养鸡户不进行称量，凭估计加药，引起药物超量。3、搅拌不匀。4、痢菌净在水中微溶，若在水中加痢菌净，痢菌净容易沉淀在水底。若鸡喝到药水后会引起中毒。5、有的药中含有痢菌净而没有标明，养鸡户不知道而盲目加量，这种情况下引起的中毒目前最为常见。

笔者最近遇到几起痢菌净中毒病例，介绍一下引起广大养鸡户注意。这几户都在1周内使用痢菌净。按规定的用量，搅拌也均匀，导致中毒的主要原因是雏鸡饲喂的是颗粒料，鸡在采食过程中由于挑食导致饲料颗粒与药物分离，药物沉积在料桶底部，鸡采食这部分料后出现中毒。一般饲喂两天出现中毒，死亡率达到10%-50%。(编者注：雏鸡对痢菌净非常敏感，按规定用量即可中毒，且死亡率很高，因此，雏鸡应慎用痢菌净，最好不用痢菌净）。

痢菌净中毒的主要症状是：发病突然，死亡率高，初期死亡鸡只一般是体重大的，鸡出现精神不振、瘫痪、两腿后伸，后期死亡鸡只消瘦、脱水，解剖主要症状是肌胃腺胃交界处溃疡，溃疡面呈黑褐色。有的病例容易与新城疫、禽流感、肾传支等相混淆，请注意鉴别，了解其用药史并逐一排除。

预防痢菌净中毒，主要做好如下几点：1、计算好在饲料中的添加量。2、准确称量。3、搅拌时采用滚雪球方法，先用总料量的十分之一把痢菌净预混，再对所有的饲料进行搅拌。4、颗粒料中不能投入痢菌净，必须应用粉料或颗粒料粉碎后再加入痢菌净。5、先把痢菌净放在适量温水中搅拌，再投放到水中搅匀，沉淀一定时间，取上清液给鸡饮用，底部沉淀弃去。痢菌净中毒没有特效解毒药，主要措施是及时确诊，立即停止饲喂药物，在饮水中加入3%葡萄糖和维生素C，有一定的效果。

头孢菌素类抗生素的研究与应用

头孢菌素（CephalosporinC）源于1945年从地中海撒丁海岸一处阴沟污物中分离到冠头饱霉（Cephalosporiumacremonium），其他头孢菌素都是CephalosporinC衍生物。头孢菌素类药物抗菌广，对厌氧菌高效，引起的变态反应少，使用较为安全，对酸及各种细菌β-内酰胺酶的稳定性优于大部分半合成青霉素，目前已有数十种产品应用于临床。头孢菌素的基本结构是由双氢噻嗪环和β-内酰胺环融合而成，母核中的C3位侧链是可以改造的活性位点，被不同基因取代后会形成抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性、蛋白结合力、肠道吸收代谢及毒性不同的衍生物。按上市先后和抗菌性能的不同可将其分为第一、二、三、四代。头孢西丁（cefoxitin）头孢替坦（cefotetan）和氯碳头孢（loracarbef）是头霉素，羟羧氧酰胺菌素（moxalactam）

是一种口恶-β-内酰胺类抗生素，二者具有与头孢菌素相似的药理性质，所以一般也把它们列在头孢菌素类药物当中。

1 抗菌活性

1.1第一代头孢菌素 不同的头孢菌素类药物在抗菌活性方面有很大的差别，美国国家临床实验标准委员会（NCCLS）把头孢噻吩(cephalothin)的抗菌活性做为第一代头孢菌素的标志。经肠胃外给药时，第一代头孢菌素的活性基本相同，头孢唑啉（cefazolin）对葡萄球菌的活性偏低，对革兰氏阴性菌的活性偏高。总的来讲，对链球菌、大肠杆菌、奇异形杆菌和克雷伯杆菌，第一代头孢菌素与氨苄西林的抗菌活性相似；对于葡萄球菌，第一代头孢菌素的活性较好些；对于假单胞菌、肠球菌、肠杆菌、变形杆菌和沙雷菌等厌氧菌，第一代头孢菌素通常有活性。

1.2 第二代头孢菌素 第二代头孢菌素的抗菌谱与第一代基本相同。但是，除头孢克洛（cefaclor）外，

第二代头孢菌素对革兰氏性菌的活性更强些。一些对第一代头孢菌素有耐药性的肠杆菌、埃希氏大肠杆菌克雷伯杆菌、变形杆菌和沙雷氏菌对第二代头孢菌素仍敏感。头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑(cefmetazole)和头孢菌素中，头孢呋辛（cefuroxime）对β-内酰胺酶的稳定性较高。

1.3 第三代头孢菌素 第三代头孢菌素对葡萄球菌的活性较低，但对革兰氏阴性菌的活性高于其他头孢菌素。第三代头孢菌素对一些耐第一代和第二代头孢菌素的肠杆菌属、埃希氏大肠杆菌、克雷伯杆菌、变形杆菌和沙雷氏菌也有活性。对于厌氧菌，头孢克肟(cefixime)、头孢曲松(ceftriaxone)和头孢他啶(ceftazidime)的抗菌活性有限，而头孢噻肟(cefotaxime)的活性却很高。在第三代头孢菌素中，头孢噻肟对革兰氏阴性菌的活性较好，头孢唑肟(ceftizoxime)对厌氧菌的抗菌活性稍好，头孢噻呋(ceftiofur)也属于第三代头孢菌素，为畜禽专用药，对除葡萄球菌外所有菌株（包括产β-内酰胺酶的菌株）的抗菌活性均强于氨苄西林。

1.4 第四代头孢菌素 第四代头孢菌素对革兰氏阴性菌的抗菌作用较第三代强，但不及第一代和第二代。对于肠杆菌、柠檬酸菌、沙雷氏菌、普罗威登菌等，第四代头孢菌素比其他头孢菌素更有效。

2 药代动了学

2.1 吸收 头孢菌素静注后的分布一般为二室开放模型，肌注或皮下给药或吸收迅速。不同药物在不同动物体内的生物利用度不同，口服吸收情况也有差异。例如，犬口服头孢羟胺苄(cefadroxil)后，会产生很高的血药浓度，但是马口服头孢羟胺苄后，吸收很差且没有规律。

2.2 分布 头孢菌素在体内分布广泛，在血液、尿、胆汁、胸膜液、心包液、滑液松质骨中可达到很高浓度。尽管大多数第一代和第二代头孢菌素不能穿过血脑屏障，但患脑膜炎时，脑脊髓液中的头孢呋辛、头孢噻肟、头孢曲松和头孢他啶仍可达到很高浓度。头孢菌素很难进入前列腺组织、眼球房水和玻璃体液。

2.3 排泄 大多数头孢菌素以原形经肾过滤排出体外。蛋白结合率和肾清除率的差异导致各种头孢菌素药代动力学方面的不同。

3 临床应用

3.1 第一代头孢菌素 第一代头孢菌素用于兽医临床的较多。头孢拉啶、一水合头孢氨苄和头孢羟胺苄是第一代口服头孢菌素，头孢噻吩钠、头孢唑啉钠、头孢匹林钠和头孢拉啶是第一代肠胃外使用的头孢菌素。另外还有泌乳期和停乳期奶牛用的头孢匹林钠和苄星头孢匹林乳房注入剂。

3.2 第二代头孢菌素 第二代口服头孢菌素包括头孢呋辛酯和头孢克咯，而头孢孟多酯钠(cefamandole nafate)、头孢尼西钠(cefonicid sodium)、头孢雷特、头孢呋辛钠、头孢西丁钠和头孢替坦二钠则属肠胃外用药。由于经济原因，除头孢替坦钠和头孢西丁钠以外，其他第二代头孢菌素基本不用于兽医方面。

3.3第三代头孢菌素 开发这类药物是为了在耐药性或革兰氏阴性菌感染比较普遍、并且强调安全为主的特殊情况下使用。这些药物非常昂贵，只有少数品种用于兽医。头孢克肟是口服的第三代头孢菌素，其他化合物是肠胃外用药。经肠胃外给药的头孢噻呋钠已获准用于非泌乳牛。一种经乳房内输注的拖把哌酮油剂在英国上市，但在美国末被批准使用。头孢哌酮没有刺激性，在处置部位治疗浓度的持续时间可长达3～4次挤乳过程，非常适用于防治奶牛乳房炎，但弃乳期也须延长。

3.4第四代头孢菌素 此类药物从1992年开始陆续上市，目前品种还不多，而且由于价格等方面原因，目前仅在人医临床上应用。

4 细菌耐药性

细菌对β-内酰胺类抗生素的易感性由三种因素决定：β-内酰胺酶的产量、细胞壁的通透性和青霉素结合蛋白的敏感性。

4.1 β-内酰胺酶 细菌产生的β-内酰胺酶对抗生素有两种作用是其产生耐药的最常见原因。β-内酰胺酶对抗生素有两种作用方式：（1）直接水解抗生素使其失去活性；（2）与抗生素结合，阻止抗生素到达作用点。不同种类的细菌产生的β-内酰胺酶在理化性质及功能上是不同的，有些对青霉素特异，有些对头孢菌素特异，还有些对两类抗生素都有亲和力。β-内酰胺酶的产生有两种机制：染色体和质粒。源于染色体的β-内酰胺酶有种属特异性，可由β-内酰胺类化合物诱生；源于质粒的β-内酰胺酶可以在细菌间传递，造成耐药菌数量增加。

革兰氏阳菌主要产生源于染色体的β-内酰胺酶；革兰氏阳性菌产生的β-内酰胺酶则既有源于染色体的，也有源于质粒的。源于染色体的β-内酰胺酶主要是头孢菌素酶，而质粒介导产生的通常是光谱的。革兰氏阳性菌在周质空间会分泌少量β-内酰胺酶，一旦进入菌体就会被降解。较新的头孢菌素类药物增加了对β-内酰胺酶的抗性，例如头霉素（头孢西丁和头孢替坦）对染色体介导产生的β-内酰胺酶很稳定，因而对革兰氏阳性厌氧杆菌非常有效。

4.2 细胞壁通透性 革兰氏阳性菌细胞壁外膜经过修饰，可阻拦β-内酰胺类抗生素穿透。这种机制能够增强β-内酰胺酶同化引起的耐药性，但它本身通常还不足以显著地增加耐药性。此种耐药机制约占12%。

4.3 青霉素结合蛋白的敏感性 青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins,PBPs)是细菌细胞壁合成所需要的合成酶，头孢菌素等β-内酰胺类抗生素与PBPs结合后，使其失去活性，结果使细胞壁合成受阻，最终细胞壁溶解，细菌死亡。如果PBPs基因发生变异导致结构变化，β-内酰胺类抗生素不易与之结合，亲和力下降，抗菌力降低，最后就会出现高度耐药性菌株。该机制占8%。

5毒性

5.1 局部反应 与其他抗生素相比，头孢菌素类药物的毒性较低。人用药后的主要副反应是局部反应，肌注后会出现疼痛、囊脓、组织脱落，静注后会出现血栓性静脉炎。这些副反应通常比较温和，不必停药。曾有报道，马在肌注头孢西丁后出现严重局部反应和急性蹄叶炎。

5.2 过敏反应 据报道，人对头孢菌素会产生过敏反应，但畜禽的过敏反应却不常见。对青霉素过敏的患者也可能对头孢菌类过敏。过敏反应会导致肾病。

5.3 肾毒性 根据毒副作用的产生机理，肾毒性可分为直接肾毒性和间接肾毒性。

5.3.1 直接肾毒性 有些头孢菌素对近端肾小管有直接毒副作用，肾功能不全的动物应注意适当调整注意给药剂量。头孢噻啶(cefaloridine)在治疗剂量时会产生直接毒性，现在已停用，其他药物一般只有在超过常用临床剂量的100倍时才会发生这种毒性作用。

5.3.2 间接肾毒性 根据在人体进行的各种对照实验，头孢噻吩和氨基糖苷联合用药时会产生肾毒性，这一点已经受到特别关注。

5.4 血液系统毒性 头孢哌酮、头孢孟多和羟羧氧酰胺菌素会抑制凝血因子合成的维生素K依赖路径。高剂量和/或长期使用头孢菌素有可能引起嗜中性白血球减少、血小板减少、粒性白血球缺乏、Coomb,s监测阳性，甚至肝病和神经病。

5.5 其他 口服头孢菌素会引起呕吐和腹泻，与食物一起服用回降低头孢菌素的药效。另外，头孢噻吩会干扰血清肌氨酸酐的标准实验室分析（Jaffe技术），使肌氨酸酐的监测结果不能正确反映肾功能状况。排至尿中的头孢菌素还会引起糖尿（铜还原法）和蛋白尿（磺基水杨酸浊度法）的假阳性反应。

鸡常用药品使用指南

一、庆大霉素：广普抗生素，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用，对霉形体有较强的作用，主要用于治疗鸡白痢、大肠杆菌病、绿脓杆菌病、葡萄球菌、坏死性皮炎等。

二、恩诺沙星原粉（乙基环丙沙星）：本品为第一个畜禽专用的氟喹诺酮类药物。该类药物抗菌广普，吸收迅速，再很低的浓度下就有杀菌作用，能起到很好的治疗效果。对大肠杆菌、雏鸡白痢、伤寒、副伤寒、禽霍乱、痢疾等肠道疾病有显著疗效。治疗时按每公斤30毫克投药，即100市斤饲料可加氟哌酸盐20~30克，100市斤水加10~15克。

三、环丙沙星原粉：属于第三代氟喹诺酮类新药，由于其居有良好的抗菌活性，独特的药动学特征，在兽医临床上具有广泛的应用前景，是目前最强的抗绿脓杆菌药。主要用于鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌病、传染性鼻炎、禽霍乱、鸡白痢、伤寒、副伤寒、葡萄球菌等，将本品5克混入100~150市斤清水中，供家禽自由饮用3~5天。

四、氧氟沙星：本品为新型喹诺酮类药物，其主要作用是能与细菌DNA回旋酶亚基A结合，从而抑制了酶的切割与连接功能，阻止了细菌DNA的复制，而呈现抗菌作用。

氧氟沙星对多数革兰氏阴性菌、阳性菌、霉形体和某些厌氧菌有较强杀灭作用，对庆大霉素耐药的绿脓杆菌、氯霉素耐药的大肠杆菌等均有较强的抗菌活性。体外抗菌作用优于诺氟沙星，但低于环丙沙星，恩诺沙星，对某些鸡败血霉形体的作用较恩诺沙星强。其优点是内服吸收迅速完全，生物利用度高，是同类药物中内服吸收浓度较高的。

本品主要用于禽大肠杆菌、沙门氏菌病、传染性鼻炎、鸡奇异变形杆菌病、葡萄球菌病、鸭疫巴氏杆菌病、禽霍乱及慢性呼吸道疾病。氧氟沙星可溶性粉，每克可兑水100市斤，连用3~5天。

四、新霉素：高效广谱抗菌药，对大肠杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、巴氏杆菌霉形体等具有强大的抑杀作用，尤其对各种细菌性肠炎疗效显著。建议每5克兑水80~100市斤，连用3~5天，拌料加倍。

五、强力霉素（脱氧土霉素、多西环素）：对溶血性链球菌、葡萄球菌等革兰氏阳性菌及多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、大肠杆菌等革兰氏阴性菌，以及霉形体均有较强的抑制作用。其作用效力要比四环素、土霉素强，而且对它们已耐药的细菌对本品仍然敏感，对呼吸道感染除具有抗菌作用外，还有一定的对症治疗作用，如镇咳、平喘与祛痰等 。常用于鸡慢性呼吸道病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、禽霍乱等，5克纯品可饮水80~100市斤，每100市斤饲料可加10~15克强力霉素原粉。

六、丁胺卡那霉素（阿米卡星）：本品为半合成的氨基糖甙类抗生素，对需氧型革兰氏阴性杆菌如：大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、变形杆菌、志贺菌等有强大抗菌活性，此外对沙雷菌、嗜气单胞菌、产碱杆菌、布鲁氏菌、沙门氏菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也有一定的抗菌作用。但此类菌对氨基糖甙类易产生耐药性，阿米卡星最显著的特点就是对许多肠杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，仅可为氨基甙乙酰转移酶AAC所钝化，即耐酶性能较强，对其他氨基甙类耐药的微生物，本品仍然敏感，另外本品还有一个特点就是毒性低、副作用小。本品的吸收、分布、排泄和卡那霉素相似，肌注后1h后达到血液峰浓度，支气管分泌液、胆汁、肾实质中也有广泛分布。本品的排泄主要经肾小球过滤排出。本品口服不易吸收，因此口服阿米卡星主要用于治疗肠道病，肌注主要用于治疗呼吸道病、输卵管炎、腹膜炎及败血症等。

本品适用于对庆大霉素、新霉素、卡那霉素耐药的细菌所致的消化道、呼吸道感染、腹膜炎、输卵管炎等，如鸡白痢、禽伤寒、副伤寒、亚利桑那菌病、禽大肠杆菌病、鸡奇异变形杆菌病、绿脓杆菌病和葡萄球菌病等。

治疗时每5克阿米卡星原粉可兑水100市斤，首次剂量可加倍，连用3-5天；用日照多利公司技术部购进的ADT注射液（山农大药业生产）在治疗大肠杆菌时可每天一次性注射0.5--1ml，连用两天。

七、青霉素：⑴本品为窄谱抗菌素，抗菌作用很强，低浓度时起抑菌作用，高浓度时有强大的杀菌作用，主要对多种革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌，各种螺旋体和放线菌有很强大的作用。⑵口服治鸡白痢和鸡球虫病，肌注治禽霍乱和鸡葡萄球菌病等。治疗量：饮水每只3000--5000单位，每天3--4次，连服3--5天或每瓶80万单位兑水2市斤；肌注每只1--2万单位（30日龄以上）每天2--3次，连用3--5天。青霉素遇水即分解，用于饮水时应现配现用，并在1--2小时内喝完为宜。⑶不宜与四环素类、卡那、庆大、氯霉素、VC、小苏打、磺胺类药物配合使用以免产生配伍禁忌。

八、泰乐菌素：对革兰氏阳性菌及一些阴性菌有效，特别对霉形体作用强。对治疗鸡慢性呼吸道病有特效，也可用于治疗肉仔鸡坏死性肠炎，并能缓解应激反应。

九、病毒唑（利巴韦林）：本品为一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷（IMP）脱氢酶抑制剂，抑制IMP，从而阻碍病毒核酸的合成。本品为广谱抗病毒药，对多种DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用，如流感病毒、疱疹病毒、肠病毒、痘病毒、腺病毒等均有效。

本品临床适用于治疗由以上敏感病毒引起的畜禽病毒病，如传染性法氏囊病、禽流感、传染性支气管炎、禽痘、禽脑脊髓炎等。

本品治疗量为5克利巴韦林兑水100--200市斤，连用3--5天。

十、金刚烷胺：本品为最新一代抗病毒药物，作用机理是阻止病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，达到抑制病毒增殖的作用。本品易溶于水，口服吸收快，作用迅速，能迅速解除流感症状，对其它药物已产生耐药性的流行性感冒效果更为显著。

本品主要用于预防和治疗由禽类A型流感病毒引起的呼吸道感染，并且有很好的退热作用。主治由流感病毒引起的畜禽流行性感冒。对四肢无力、嗜睡、精神迟钝、食欲不振、鼻塞、流涕、甩鼻、气喘、发热等症有独特疗效。

金刚烷胺，每公斤水加0.1克,拌料加倍,连用5--7天.

十一、惠福星

⑴本品为高效、广谱消毒剂，能真正杀灭抵抗力强大的口蹄疫病毒和法氏囊病毒，且具有立体消毒效果。惠福星特有的挥发性可随空气流动到达禽舍每个角落，无消毒死角，彻底杀灭空气中病原微生物，阻断风媒传播疾病（如禽流感、新城疫、法氏囊病、慢呼、口蹄疫等）的侵染。

⑵用法：平养鸡可用1∶1000倍稀释的惠福星带鸡消毒，笼养鸡除按平养鸡的方式消毒外，可每100立方米用40ml惠福星原液稀释至2市斤放于4--6个碗中，均匀分布于禽舍内，在不是敞开通风的情况下，两天加药一次，可取的良好的效果。

⑶空舍消毒用500ml惠福星25--50倍稀释后喷雾可消毒100立方米禽舍，关闭门窗1小时即可。

⑷饮水消毒按1∶1000~2000稀释后置10分钟后饮水。

十二、洁超消毒剂：本品为山农大药业生产的容烟薰、喷雾、饮水等消毒方式于一体的高效消毒剂。烟薰可每60立方米空间用一袋洁超消毒剂，用火柴直接点燃。在点燃前应事先放好堆，工作人员每堆用一根火柴，点燃后放在堆上，以次倒退着撤出禽舍，密闭禽舍一定时间（根据进鸡情况而定）。

硫酸钠可提高饲料的营养价值

如果在一公斤标准配合饲料中加入5克硫酸钠，用来喂着正在下蛋的母鸡，其产蛋率可提高15%，体重也会有明显的增加。

硫酸钠具有健胃、提高食欲和促进代谢的功能，在鸡饲料中加入占日粮0.25%的硫酸钠，可预防胃肠道疾病，还能提高肉鸡品质。

在鸡日粮中加入0.5—1%的硫酸钠，可防治鸡的啄肛癖。