浅谈大环内脂类兽药的合理应用（转）

文峰 · 发表于 2007-10-10 11:52:01

浅谈大环内脂类兽药的合理应用

一、大环内脂类药物的概述与分类
大环内脂类药物主要是由链霉菌培养液中提取或经半合成制得的一类碱性抗生素，在分子中有一个14~16元的内脂环结构而得名，其代表品种为红霉素。红霉素等沿用大环内脂类已广泛应用于呼吸道、皮肤软组织等感染，疗效肯定，无严重不良反应。但沿用大环内脂类也存在一些不足之处，如口服吸收不全、应用剂量较大、不良反应多见、抗菌谱相对窄。
目前临床应用的大环内脂类按其化学结构，可分为三大类，即：14元环-红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素等；15元环-阿奇霉素；16元环-麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、乙酰麦迪霉素。
二、大环内脂类药物的作用机制
生物细胞通过自身核糖体的作用而利用氨基酸以合成蛋白质。
细菌细胞的核糖体是70S型的。在蛋白质合成过程中，它首先分裂为50S和30S两种亚基。许多抗菌药物可影响这种亚基而干扰蛋白质的合成。大环内脂类药物主要用于50S亚基，使核糖体在mRNA上的位移受阻，而影响蛋白质的合成。本类药物属于禁止期抑菌药。
三、大环内脂类药物的药代动力学
1、吸收大环内脂类药物对胃酸不稳定，口服吸收少，新大环内脂类因结构上的修饰，不易被胃酸破坏，生物利用度提高，使其血药浓度、组织细胞内药物浓度增高。红霉素经口服在十二指肠内溶解，肠道吸收，在给药3-4h后达峰浓度，平均约0.3毫克/升。吸收后体内分布广，组织浓度高于血清浓度。泰乐菌素内服后主要在肠内吸收，泰乐菌素酒石酸盐吸收良好，磷酸盐吸收有限。给猪内服50 毫克/公斤，1小时后能达到最高血药浓度。皮下注射时，各脏器中药物浓度一般比内服者大2~3倍。给山羊肌肉注射15 毫克/公斤，半衰期为4~5小时。
2、分布红霉素能广泛分布到各种组织和体液中，维持时间比在血清中长。红霉素不能通过血脑屏障，但当脑膜有炎症时，少量药物可进入脑脊液中。本品可通过胎盘进入胎儿，但胎儿血清中的药物浓度远比母体低。麦迪霉素在组织内浓度较高，特别在肺、脾、皮下、肝、胆汁中的浓度明显高于血药浓度，且持续时间长。
3、排泄红霉素大部分经肝脏代谢而消除，排泄途径主要是尿和粪便，少量可经乳汁、胰腺等排泄，生物半衰期乳牛为3小时，犬为1小时。泰乐菌素排泄途径为尿和胆汁。
四、大环内脂类药物的抗菌谱
大环内脂类药物的抗菌谱较广。对革兰氏阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、梭状芽胞杆菌、白喉杆菌、李撕特菌等有较强的抑制作用。对革兰氏阴性菌如螺旋杆菌、布氏杆菌、流感嗜血杆菌、拟杆菌、支原体、放线菌、螺旋体、立克次氏体、衣原体、分支杆菌、阿米巴原虫等有不同程度的抑制作用。
五、大环内脂类药物的合理应用
大环内脂类药物在兽医临床上未见明显的不良反应。本品可进入胎血和乳汁，故孕畜应掌握合适的剂量，奶畜动物应注意用药后的休奶期；红霉素为抑菌药，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥；静脉注射时速度不宜过快，以免导致静脉炎。红霉素不宜与氯霉素、林可霉素同用，与β-内酰胺药物合用时，一般认为可发生降效作用；红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低P小时的葡萄糖注射液配伍。在5~10%葡萄糖注射液500毫升中，添加维生素C注射液或5%碳酸氢钠注射液0.5毫升使P小时升高到6左右，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。
六、主要大环内脂类药物的合理应用
1、红霉素：对金色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、炭疽杆菌、猪丹毒杆菌、梭状芽孢杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎支原体、立克次氏体、钩端螺旋体等有一定抑制作用。临床上主要用于耐青霉素金色葡萄球菌、溶血性链球菌的严重感染，如肺炎、败血症、子宫内膜炎等。用法用量：内服，驹、犊、羔羊、仔猪6.6~8.8毫克/公斤，均分3-4次内服；犬、猫每次2~10 毫克/公斤，1日2次。禽日量：10 毫克/公斤，1日2次内服，或按100毫克/公斤混饮给药，连用3~5天，混饲浓度为20~50毫克/公斤，连用5天。注射用乳糖酸红霉素静脉、肌肉注射：牛、羊2~4 毫克/公斤；猪2~6 毫克/公斤；犬、猫2~10 毫克/公斤；家禽10~30 毫克/公斤。一日2次。
2、泰乐菌素：动物专用抗生素，对支原体、螺旋体等有较强抑制作用。主要用于由敏感病原微生物所致的各种感染，如：肠炎、肺炎、乳腺炎、子宫炎和螺旋体病等，并可作为子猪的饲料添加剂，促进增重和提高饲料报酬。用法用量：家畜2~10 毫克/公斤肌肉注射，一日2次；鸡8周龄以上皮下注射25 毫克/公斤，一日1次；8周龄以下的鸡以内服为宜。内服量：猪100~110 毫克/公斤，一日2次，可治疗猪血痢；0.025%~0.5%溶液供猪饮用，可治弧菌性痢疾；0.05%溶液供鸡饮用，可防治支原体病。屠宰前14天应停药。
3 柱晶白霉素：对革兰氏阳性菌、部分阴性菌、立克次氏体、支原体和衣原体都有效。内服、注射均可吸收，体内分布广泛，以肝脏、胆汁浓度最高，主要由胆汁排泄。也常用做饲料添加剂促进动物生长和提高饲料转化率。内服量：各种家畜2~12 毫克/公斤，一日2次；治疗家禽慢性呼吸道感染混饮为500毫克/公斤，混饲为300~500毫克/公斤，连用7天。用做饲料添加剂，肉鸡、蛋鸡、种鸡混饲浓度为5~11毫克/公斤，连续饲喂。休药期：5天。粉针肌肉或皮下注射：家畜5~25 毫克/公斤，家禽25~50 毫克/公斤，一日1次。