写给做禽药制剂的人――对大环内酯的认识

yxy3208 · 发表于 2007-5-23 13:16:52

在药厂经常被问到如何做禽药的问题，本文就个人对大环内酯的一些粗浅认识做一些例证，希望对行业有所帮助。
在搞兽药制剂特别是禽药制剂的人，一提到大环内酯类一个特征就是对支原体有效，是治疗呼吸道的，因为我们所接触的泰乐、红霉素、阿齐等都是这样的。但是除此之外作用呢？经常到一些企业去讲座，问这个问题时很少有人回答的上来，其中还包括一些搞制剂的。
其实大环内酯类抗生素是一类具有12~16碳内酯环的药物，是抑制蛋白质合成的快速抑菌剂，对需氧革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、军团菌、弯曲菌和幽门螺旋杆菌有很好的抗菌作用，广泛应用于兽医临床。此外，大环内酯类抗生素还具有对心血管疾病的防治作用、促进胃肠功能恢复、细胞穿透作用和驱除家畜肠内寄生虫、抗化学粘连、抗纤维化、免疫调节等。因此，大环内酯类抗生素是一类重要的药物，应该继续深入研究其抗生素作用外之外的作用，才能开发效果更好的新药。
讲座中关于本类药物,我最常提的一个问题就是:红霉素可以驱虫吗？回答都是否定的;我再问:大环内酯可以驱虫吗？有好多也是否定的，特别是搞禽药制剂的;再提到的是大环内酯类驱虫药物是包括阿维菌素类(Avermectins)和杀螨菌素类(Milbemycins)药物。阿维菌素类药物包括阿维菌素(Avermectin)、伊维菌素(Ivermectin)、多拉菌素(Doramectin)和埃普菌素(Eprinomectin)时他们才想到这一类中这么重要的一部分成员。当然这些专门驱虫的,在禽上见得不多,好多人不熟悉也在情理之中。由此我再扩展到药物化学上一条内容---同样结构有类试的化学活性。该类化学结构均有一个大内酯环的共同核心，皆为微碱性、微溶于水，且抗菌作用相似的抗生素时反推，那么红霉素可以驱虫是肯定的,只是如何正确使用问题。
　谈到这里需要说明的就是,对药物的认识不要受一些传统思维定势约束,要不就会走进死了胡同，不容易突破。最简单一个例子，就是该类药物的配伍，红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联用。特别是和氨基糖苷、β-内酰胺类。好了,有了这么一条我们好多人就把自己的思维定死了。其实那些只是相对的而不是绝对的。最简单一个例子，丁卡和阿齐的配伍、阿齐和头孢的配伍基本已经完全颠覆了那几句话。而红霉素与磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)、磺胺间氧甲嘧啶(SMM)、TMP的复方可用于治疗呼吸道病也比比皆是。红霉素、北里霉素与链霉素联用，北里霉素与氯霉素合用也见于兽医临床。
其次对酸碱度的认识好多做制剂的突破不了，其中重要一条就是对无机物和有机物的认识不足。其中认为钠盐就是水溶性的，什么盐酸盐就是酸性，什么钠盐就是碱性的，如阿莫西林钠的断章取义。在大环内酯类很重要的一条就是碱性条件下稳定能促进吸收。好多朋友就在处方中引入了小苏打来增效。这样做虽无可厚非,其实是有观念性错误的，这些药物只有在高浓度下才能显示碱性而一般是在酸性下才能更好发挥效果。当然用小苏打我们经常看见一些药物过早出现产气涨袋现象。而实质上我们生产中使用的是一些酸性物质来平衡的如柠檬酸。
该类药物的和其他的配伍以及非抗菌素作用本文就不在叙述了，本文所讲的只是一个很浅显的例子，希望对搞禽药制剂的有所帮助和借鉴意义。
杨小勇2007年5月23日于山东曲阜

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