药理学的基本概念
药物(drug)：能对机体产生某种生理生化影响, 并在诊断、 预防、治疗疾病方面有一定效果的化学物质。
毒物(poison)：在一定条件下能对生物体产生毒害作用的物质。
兽医药理学(veterinary pharmacology)：研究药物与动物机体互相作用规律的一门科学。
药效动力学(pharmcodynamics)：研究有机体在没有疾病情况下对药物作用的反应。
药代动力学(pharmacokinetics)：用数学方法研究体内药物浓度随时间变化规律的学科。
治疗学(therapeutics)：描述疾病治疗的术语，包括药物的应用、外科手术、放射性治疗、行为矫正、用药方法等。
药物治疗学(pharmacotherapeutics)：研究疾病治疗中药物的应用。
化学治疗学(chemotherapy)：研究对细菌、病毒、真菌和寄生虫具有选择性地抑制和破坏作用的专一性药物。
毒理学(toxicology)：研究毒物的学科，主要研究超剂量药物和有害物的作用。
制 剂(preparation)
剂 型(dosage form)
固 体 剂 型： 散、片、预混剂、胶囊
半固体剂型： 软膏、糊剂、浸膏、舔剂
液 体 剂 型： 针、溶液、煎、乳、酊、 透皮剂（浇泼剂）
其 它： 气雾剂、缓释剂、控释剂、靶向剂
抗微生物药：是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌药。
人工合成的：最早1935年-------磺胺药----------拜耳
1968年 -----------DVD60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）70年代: 喹诺酮类物
抗生素:1928年发现青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）
抗菌药作用机制
一、抗叶酸代谢
磺胺类与甲氧苄啶（TMP）可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢，最终影响核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖
二、抑制核酸代谢
喹诺酮类药物能抑制DNA的合成，利福平能抑制以DNA为模板的RNA多聚酶。
三、抑制细菌细胞壁合成
细菌细胞膜外是一层坚韧的细胞壁，能抗御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽，由N-乙酰葡萄糖胺（GNAc）和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸（MNAc）重复交替联结而成。胞壁粘肽的生物合成可分为胞浆内、胞浆膜与胞浆外三个阶段。胞浆内粘肽前体的形成可被磷霉素与环丝氨酸所阻碍。磷霉素抑制有关酶系阻碍N-乙酰胞壁酸的形成；环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶阻碍了N-乙酰胞壁酸五肽的形成。胞浆膜阶段的粘肽合成可被万古霉素和杆菌肽所破坏，它们能分别抑制MNAc-五肽与脂载体结合并形成直链十肽二糖聚合物和聚合物转运至膜外受体的过程及脱磷酸反应。青霉素与头孢菌素类抗生素则能阻碍直链十肽二糖聚合物在胞浆外的交叉联接过程。青霉素等的作用靶位是胞浆膜上的青霉素结合蛋白（PBPs），表现为抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了交叉联接。能阻碍细胞壁合成的抗生素可导致细菌细胞壁缺损。由于菌体内的高渗透压，在等渗环境中水分不断渗入。致使细菌膨胀、变形，在自溶酶影响下，细菌破裂溶解而死亡。
四、影响胞浆膜的通透性
细菌胞浆膜主要是由类脂质和蛋白质分子构成的一种半透膜，具有渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌素类抗生素具有表面活性物质，能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结合；而制霉菌素和二性霉素等多烯类抗生素则仅能与真菌胞浆膜中固醇类物质结合。它们均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和盐类等外漏，从而使细菌死亡。
五、抑制蛋白质合成
细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成，哺乳动物是真核细胞，其核蛋白体为80S，由40S与60S亚基构成，因而它们的生理、生化与功能不同，抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择性毒性，而不影响哺乳动物的核蛋白体和蛋白质合成。多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成，但它们的作用点有所不同。
①能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成呈可逆性抑制的有氯霉素、林可霉素和大环内酯类抗生素（红霉素等）。
②能与核蛋白体30S亚基结合而抑菌的抗生素如四环素能阻止氨基酰tRNA向30S亚基的A位结合，从而抑制蛋白质合成。
③能与30S亚基结合的杀菌药有氨基甙类抗生素（链霉素等）。它们的作用是多环节的。影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌作用。
作用于细胞壁的药物
肽聚肽的合成不同部位经历的三个阶段
1 细胞质内 合成N-乙酰胞壁酸五肽需要尿苷二磷酸（UDP）作为载体。合成过程可被环丝氨酸阻断
2 细胞膜上 由N乙酰胞壁酸五肽与乙酰葡萄糖胺形成双糖肽亚单位，或称肽聚糖前体需要一种脂质体载体细菌萜醇参与，合成过程可被万古霉素或杆菌肽阻断
3 在细胞膜外 双糖肽亚单位以末端为生长点，大量亚单位聚合交联形成肽聚糖 。这一过程需要若干酶如青霉素结合蛋白（PBPs）参与。青霉素能与这些酶竞争性结合，从而影响双糖肽的交联，造成细菌细胞壁缺损，从而显现抑菌作用。 磷霉素抑制细菌细胞壁的早期合成，其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，故可竞争同一转移酶，使细菌细胞壁的合成受到阻抑而导致细菌死亡。本品作用于敏感菌后，电镜观察发现细菌形态有明显改变，中膈细胞壁增厚、弯曲和不规则，细胞壁变薄或消失。 磷霉素与ß内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用
杆菌肽（bacitracin）对革兰氏阳性菌有杀菌作用，包括耐药的金葡萄球菌、肠球菌 、链球菌、螺旋体和放线菌有效。对革兰氏阴性杆菌无效。本品不受环境中脓、血、坏死组织或组织渗出液的影响。
ß内酰胺类
抗菌机制：与细菌胞质膜上的的青霉素结合蛋白（Pennicillin binding proteins,PBPs）结合，PBPs是细菌细胞壁合成过程中起重要作用的蛋白质。其中最重要的一种PBP即为转肽酶，青霉素分子中高活性β---内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶共价结合，形成乙酰化转肽酶，将此酶乙酰化而失活，使转肽酶作用不能进行，阻止胞质膜外黏肽交叉联结。细菌繁殖期抑制细菌壁质合成及破坏自溶素（粘肽水解酶）抑制物，导致菌体自溶。
Ⅰ类 为青霉素及口服青霉素V易透过革兰阳性菌胞壁粘肽层，但它们不能透过革兰阴性菌糖蛋白磷脂外膜，因而属窄谱的仅对革兰阳性菌有效。
Ⅱ类 包括有氨苄西林、羧苄西林、酰脲类青霉素、亚胺培南及若干头孢菌素，能适度透过革兰阳性菌的胞壁粘肽层，对革兰阴性菌的外膜透过性则很好，因而是广谱抗菌药物。
Ⅲ类 为青霉素等容易被革兰阳性菌的胞外β-内酰胺酶即青霉素酶破坏灭活的青霉素类，对产酶菌往往表现明显的耐药性。
Ⅳ类 为异噁唑类青霉素、头孢菌素一、二代及亚胺培南等对青霉素酶稳定，对革兰阳性的产酶菌有效，但对染色体突变而改变的PBPs结构，可使药物与PBPs的亲和力下降或消失，因而无效。
Ⅴ类 包括酰脲类青霉素（阿洛西林与美洛西林等）、羧苄青霉素及头孢菌素一、二代，当胞膜外间隙的β-内酰胺酶少量存在时有抗菌效果，大量酶存在时，则被破坏而无效。
Ⅵ类 包括第三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等对β-内酰胺酶十分稳定，即使大量β-内酰胺酶存在时仍然有效，但对因染色体突变而改变了的PBPs则无效，加用氨基甙类抗生素也仍然无效。
青霉素（penicillin G）又名苄青霉素（benzyl penicillin），是天然青霉素。
半合成青霉素
1.耐酸青霉素 苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染。
2.耐酶青霉素 化学结构特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感染。
异噁唑类青霉素 侧链为苯基异噁唑，耐酸、耐酶、可口服。常用的有：苯唑西林（oxacillin，新青霉素Ⅱ），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）。
3.广谱青霉素 对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。
⑴氨苄西林（ampicillin） ⑵阿莫西林（amoxycillin） ⑶匹氨西林（pivampicillin）
4.抗绿脓杆菌广谱青霉素
⑴羧苄西林（carbenicillin） ⑵磺苄西林（sulbenicillin） ⑶替卡西林（ticarcillin） ⑷呋苄西林（furbenicillin） ⑸阿洛西林（azlocillin） ⑹哌拉西林（piperacillin）
头孢菌素类（先锋霉素）抗生素是从头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而制成的半合成抗生素。本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少，（与青霉素仅有部分交叉过敏现象）等优点。
头孢菌素类抗生素 按发现年代以及抗菌性质可分为一、二、三、四代。
1962～1970年发现生产的为第一代，如头孢噻吩（先锋霉素1号）、头孢噻啶（先锋霉素2号）、头孢氨苄（先锋霉素4号）。头孢脞啉（先锋霉素5号）、头孢拉啶（先锋霉素6号）。 1970～1976年生产的为第二代，如头孢盂多、头孢替定、头孢呋新等。1976～1983年发现生产的为第三代，如头孢隆胎、头抱哌酮（先锋必），头抱三臻（菌必治），头孢他啶（复达欣）等。第四代是80年代中期开发的，大多数品种尚在试验中，目前主要的有头孢脞喃等。
第一代头孢菌素的特点有：
①对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用较第二、三代强，对革兰氏阴性菌的作用较差；
②对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏；
③对肾脏有一定毒性。
第二代头孢菌素的特点有：
①对革兰阳性菌作用与第一代头孢菌素相仿或略差，对多数革兰阴性菌作用明显增强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；
②对多种β-内酰胺酶比较稳定；
③对肾脏的毒性较第一代有所降低。
第三代头孢菌素的特点有：
①对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第一、二代头孢菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强的作用；
②其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；
③对β-内酰胺酶有较高稳定性；
④对肾脏基本无毒性。
常用的：头孢噻吩钠（cephalothin sodium，头孢菌素I）
头孢噻啶（cephaloridine） 头孢氨苄（cephalexin）
头孢唑啉（cefazolin） 头孢拉定（cefradine）
头孢羟氨苄（cefadroxil） 头孢孟多（cefamandole）
头孢呋辛（cefuroxime） 头孢克洛（cefaclor）
头孢噻肟（cefotaxime） 头孢曲松（ceftriaxone）
头孢他定（ceftazidime） 头孢哌酮（cefoperazone）
头孢西丁（cefoxitin） 拉氧头孢（latamoxef）
非典型β-内酰胺类抗生素
一）头霉素类：头霉素（cephamycin）、头孢西丁（cefoxitin）
二）拉氧头孢：拉氧头孢（latamoxef）又名羟羧氧酰胺菌素（moxalactam），
三）硫霉素类：硫霉素（thienamycin）、亚胺培南（imipenem，亚胺硫霉素）
四）单环β-内酰胺类抗生素：氨曲南（aztreonam）
β-内酰胺酶抑制剂
1.克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 为氧青霉烷类广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低。与多种β-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强。
2.舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）他唑 巴坦 为青霉烷类半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其他β-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用。 β-内酰胺酶抑制剂。
特点：
（1）为速效繁殖期杀菌剂，不能与速效抑菌剂：四环素类、林可霉素类、氯霉素类和大环内酯类合用。
（2）为速效繁殖期杀菌剂，一般不能与磺胺类药同使 注：但脑膜炎时，为有穿透血脑屏障，青霉素可与磺胺类/氯霉素类同使。
（3）青霉素类使细菌细胞壁合成受阻，合用氨基糖苷类，易于进入细菌而发生作用，同时扩大抗菌范围。固有协同作用氨基甙类。
第二类
氨基糖苷类
多粘菌素类
细菌蛋白质合成分为三个阶段：
①起始阶段 30S亚基与新生成的mRNA结合成mRNA-30S复合物，然后接上第一个氨基酰-tRNA（即甲酰蛋氨酰-tRNA），接在相当于50S的P位，称为30S起始复合物，后者很快与50S亚基结合成70S起始复合物。
②肽链延长阶段 新的氨基酰-tRNA按mRNA的密码要求进入核蛋白体50S亚基的A位上，此时P位上的甲酰蛋氨酰或以后合成的肽链经肽酰转移酶的作用，基羧基与A位新接上的氨基酸的氨基结合而形成肽链。此时，在P位上的tRNA被释放回到细胞质内转运其他相应的氨基酸，核蛋白体30S亚基上的mRNA发生移位，把带有肽链的tRNA从A位移至P位。空出的A位又接受新的氨基酰-tRNA，如此反复使肽链不断延长。
③终止阶段 mRNA上出现终止信号时，表示蛋白质合成已结束，此时释放因子（R）进入A位，使肽链释放，tRNA及mRNA与核蛋白体分离，核蛋白体70S又解离为30S与50S亚基，重新参与蛋白质合成。
氨基糖苷类
链霉素（streptomycin）庆大霉素（gentamicin）卡那霉素（kanamycin）妥布霉素（tobramycin）阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）西索米星（sisomicin） 奈替米星（netilmicin）新霉素（neomycin） 安普霉素（apramycin） 小诺霉素
大观霉素（spectinomycin）由链霉菌所产生的一种氨基环醇类（aminocyclitols）抗生素，主要对淋球菌有高度抗菌活性氨基甙类抗生素（aminoglycosides）都由氨基糖分子和非糖部分的甙元结合而成，它包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。
细菌静止期抑制蛋白质合成及损坏细胞膜而杀菌。
作用机理：
氨基甙类能影响蛋白质合成的许多环节：①起始阶段，抑制70S始动复合物的形成，②选择性地与30S亚基上靶蛋白结合（如P10），使mRNA上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；③阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放并阻止70S核蛋白体的解离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。
此外，氨基甙类通过离子吸附作用附着于细菌体表面造成胞膜缺损致使胞膜通透性增加，细胞内钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等重要物质外漏，从而导致细菌死亡。氨基甙类与β内酰胺类都是杀菌药，但它与后者不同，对静止期细菌有较强的作用。
特点：
1）氨基甙类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素有协同作用；
2）呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙类的耳毒性。
3）苯海拉明、敏可静、安其敏等抗组胺药可掩盖氨基甙类的耳毒性。
4）氨基甙类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。
5）同类药合作会增加肾毒性
6）单用万古霉素时肾毒性一般较低，但与氨基甙类合用时，可使氨基甙类毒性增大
7）与氯霉素类药之间有拮抗作用，与β-内酰胺类有协同作用，与其它第三类药可合用
氨基甙类与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基甙类的耳毒性。苯海拉明、敏可静、安其敏等抗组胺药可掩盖氨基甙类的耳毒性。氨基甙类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌肉松弛作用，可导致呼吸抑制。
硫酸粘杆菌素、杆菌肽、万古霉素、专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等。
抗菌机制：抑制壁质合成中类脂质-磷酸再生、破坏细胞膜而杀菌。
多粘菌素包括多粘菌素B（polymyxin B）、多粘菌素E（polymyxin E；粘菌素，抗敌素colistin）多粘菌素M(多粘菌素甲 polymyxin M) 。是多肽类抗生素，由于静脉给药可致严重肾毒性现已少用。
口服不易吸收。 它分布于全身组织，以肝、肾为最高，并保持较长时间。多粘菌素不易弥散进入胸、腹腔、关节腔，即使在脑膜炎症时也不易透入脑脊液中，胆汁中浓度也较低。药物经肾缓慢排泄。
万古霉素（vancomycin ）和去甲万古霉素（demethylvancomycin）属多肽类化合物，化学结构相近，作用相似，后者略强，仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用。抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成。细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。口服不吸收，粪便中浓度高。药物广泛分布于各组织，主要经肾排泄。万古霉素主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染 。
抗菌作用 对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用。多肽类抗生素具有表面活性，含有带阳电荷的游离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏，导致细菌死亡。多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效，
不良反应 毒性较大。主要表现在肾脏及神经系统两方面，其中多粘菌素B较E尤为多见，症状为蛋白尿、血尿等。大剂量、快速静脉滴注时，由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制。
四环素类和氯霉素的抗菌谱极广，包括革兰氏阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体和螺旋体，故常称为广谱抗生素。
抗菌机制：四环素类属快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。其抗菌机制主要为与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成。其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。
四环素类抗生素具有共同的基本母核（氢化骈四苯），仅取代基有所不同。它们是两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，在酸性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。
四环素类可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。 四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素和米诺环素 。
1 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）是长效高效的半合成四环素，其抗菌谱和四环素相近，抗菌作用为四环素类中最强。
2 多西环素（doxycycline，强力霉素）是土霉素的脱氧物。
3 甲烯土霉素（美他环素，metacyline）
4 金霉素（chlortetracycline）
5 四环素（tetracycline）
6土霉素（terramycin；氧四环素，oxytetracycline）。
14环：红霉素、北里霉素、罗红霉素、克拉霉素、 麦迪霉素、竹桃霉素、氟红霉素
15环：阿奇霉素
16环：螺旋霉素、交沙霉素、米鸥卡霉素、乙酰螺旋霉素、泰乐菌素、替米考星、乙酰麦迪霉素麦迪霉素、 罗他霉素
抗菌机制 与细菌50S亚基结合，抑制移位酶，阻断移位反应
红霉素（erythromycin） 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin） 吉他霉素（kitasamycin），柱晶白霉素（leucomycin）优点是对大多数耐红霉素或耐青霉素的金葡菌仍有效 交沙霉素（jossamycin） 阿齐霉素（azithromycin）罗红霉素（roxithromycin麦迪霉素与麦白霉素
麦迪霉素（medecamycin）由链丝菌（S. mycarofaciens）产生，含有麦迪霉素A1、A2和少量A3、A4等组分。国内生产菌所得产品也为多组分，含较多量的白霉素A6，因而称为麦白霉素（meleumycin）。它们的抗菌性能与红霉素相似或稍弱。口服吸收后分布于各组织，以肝、肺、脾、肾较高，胆汁浓度也高。本品主要在体内代谢，仅少量经尿排出，不能透过正常脑膜。
米欧卡霉素（miocamycin）为麦迪霉素的二醋酸酯，口服吸收较麦迪霉素好，血药浓度高，作用时间长，且味不苦，适合于儿童使用
特点：
①抗菌谱窄，比青霉素略广，主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌， 衣原体和支原体等；
②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性；
③在碱性环境中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液；
④口服后不耐酸，酯化衍生物可增加口服吸收；
⑤血药浓度低，组织中浓度相对较高，痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度；
⑥不易透过血脑屏障；
⑦主要经胆汁排泄，进行肝肠循环；
⑧毒性低微。
1）14、15环大环内酯 类药物可抑制细菌合成多糖蛋白复合物，提高喹诺酮类药物时细菌生物被膜（BBF baterial biofilm）的渗透性和时被下的细菌的杀菌活性。大剂量的哌拉西林和妥布霉素、亚胺培南、环丙沙星，对已形成稳态的BBF有一定疗效。尿激酶或蚓激酶与氟罗沙星合用对铜绿假单胞菌BBF的抑制 显著的协同作用 （2）细胞色素P450系统代谢药----可抑制或影响洛伐他汀、咪达唑仑、芬太尼、卡马西平和丙戊酸等药物的代谢 （3）不宜与含Mg或Al的抗酸性药同时服用 （4）能提高茶碱的血药浓度曾加其毒性 （5）能增加抗组胺药阿司咪唑 、特非那定等的心脏毒性；可增加环孢素的血药浓度则产生肾毒性 （6）因与林可酰胺类、氯霉素及链阳性菌素类抗生素的作用机理相近，有拮抗作用，不推荐同时使用 （7）本类药为快速抑菌剂，可干扰β-内酰胺类的作用
林可霉素（lincomycin） 克林霉素（氯林可霉素clindamycin ）
抗菌机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，使蛋白质肽链的延伸受阻 。
氯霉素(chloramphenicol，chloromycetin ) 甲砜霉素 (thiamphenicol) 氟苯尼考(florfencol)
抗菌机制：抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。
不良反应：主要不良反应是抑制骨髓造血机能。
症状有二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降，这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。
抗菌机制：抗菌作用机制是与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。
奎奴普丁（链阳性菌素B）、达福普丁（链阳性菌素A）（A：B 30：70）
因大环内酯类、林可酰胺类及链阳性菌素类抗生素的作用部位相仿，所以耐药菌对这三类抗生素可发生同时耐药，称为MLS（macrolide--lincosamide--streptamins）耐药。由靶位改变所致 的MSL耐药又分为原必性(cMSL)耐药及诱导性（iMSL）耐药。cMSL耐药菌对14、15、16元环大环内酯类、林可酰胺类抗生素及奎奴普丁均耐药。
药理学特点：
①抗菌谱广，对金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌，志贺菌属，大肠杆菌 、原虫（球虫、住白细胞原虫、疟原虫和弓形体也有效）；
②细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性；
③磺胺药中有可供局部应用，肠道不易吸收及口服易吸收者，后者吸收完全血药浓度高，组织分布广；
④磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)脑膜通透性好，脑脊液内药物浓度高；
⑤主要经肝代谢灭活，形成乙酰化物后溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害；
⑥不良反应较多，常见有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血性贫血，粒细胞减少，肝脏损害、肾损害等。
1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果
2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑 制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成
3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其 是SD、SM2等与石膏合用
4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会更佳
5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用
作用机制：
磺胺药是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。与人和哺乳动物细胞不同，对磺胺药敏感的细菌不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用对氨苯甲酸(PABA)和二氢蝶啶，在细菌体内经二氢叶酸合成酶的催化合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸。四氢叶酸的活化型是一碳单位的传递体，在嘌呤和嘧啶核苷酸形成过程中起着重要的传递作用。磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，障碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。
氨苯磺胺（Sulfaniamide）
SN
磺胺嘧啶（Sulfadiazine）
SD
磺胺噻唑（ Sulfathiazole ）
ST
磺胺二甲嘧啶（ Sulfadimidine ；Sulfadiazine ）
SM2
磺胺甲噁唑（新诺明，新明磺， Sulfamethoxazole ）
SMZ
磺胺对甲氧嘧啶（磺胺－5－甲氧嘧啶，消炎磺，Sulfamethoxydiazine ）
SMD
磺胺间甲氧嘧啶（磺胺－6－甲氧嘧啶，制菌磺，Sulfaonomethoxine ）
SMM; DS-36
磺胺地索辛（磺胺－2，6－二甲氧嘧啶，sulfadimethoxine）
SDM
磺胺多辛（磺胺－5，6－二甲氧嘧啶，周效磺胺，sulfadoxine， sulfadimoxine） SDM’
磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline）
SQ
磺胺氯吡嗪（sulfachlorpyrazine）
分类：用于全身性感染的磺胺药 口服易吸收的磺胺药，可用于治疗全身感染，根据血浆t1/2长短将药物分为三类：短效类（＜10小时＝、中效类(10～24小时)和长效类(＞24小时)。短效和中效磺胺药抗菌力强，血中或其他体液中浓度高，临床最为常用；长效磺胺药抗菌力弱，血药浓度低，且过敏反应多见，
肠道易吸收磺胺药：
磺胺异噁唑（sulfafurazole，sulfisoxazole，SIZ）又名菌得清，是短效磺胺药， 乙酰化率较低。尿中浓度最高，在尿中不易析出结晶，适于治疗尿路感染。
磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）中效磺胺药，口服易吸收。抗菌力强，血浆蛋白结合率最低约25%，易透过血脑屏障，是治疗头部感染的首选药物，也适用于治疗尿路感染。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。
磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，sinomin，SMZ）又名新诺明，是中效磺胺药， 蛋白结合率较高，脑脊液浓度不及SD，尿中浓度虽低于SIZ但与SD接近，故也适用于治疗尿路感染。在酸性尿液中可析出结晶而损害肾，需注意碱化尿液。
磺胺甲氧嘧啶（sulfamethoxydiazine,SMD）是长效磺胺药。抗菌力较弱。在体内维持时间较长，可每日服药一次。乙酰化率低，尿中溶解度高，不易析出结晶。
磺胺多辛（sulfadoxine,SDM′）又名周效磺胺；是长效磺胺药。在体内维持时间最长。抗菌力较弱，适于轻症感染及预防链球菌感染，对疟疾等也有效。
肠道难吸收磺胺药：
柳氮磺胺吡啶（水杨酰偶氮磺胺吡啶sulfasalazine,salicylazosulfapyridine）口服吸收较少，对结缔组织有特殊的亲和力并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。适于治疗非特异性结肠炎，长期服用可防止发作。 SASP
磺胺眯（Sulfamidine，sulfaguanidine） SM; SG
酞磺胺噻唑（酞酰磺胺噻唑，phthalylsulfathiazole，Sulfathalidine） PST
酞磺醋胺（phthalylsulfacetamide） PSA
琥珀酰磺胺噻唑（琥磺胺噻唑，琥磺噻唑，Sulfasuxlidine；Succinylsulfathiazole） SST
外用：
磺胺嘧啶银（sulfadiazine silver，SD-Ag）能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，尚有收敛作用，能促进创面的愈合.
磺胺米隆（sulfamylon, SML）又名甲磺灭脓，是对位氨甲基磺胺药物，因此其抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。适用于烧伤和大面积创伤后感染。
磺胺醋酰（sulfacetamide, SA-Na）其钠盐水溶液（15%～30%）接近中性，局部应用几乎无刺激性，穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等。
抗寄生虫药
磺胺增效剂：磺胺增效剂抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。因此，它与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，而且可减少耐药菌株的产生，对磺胺药已耐药的菌株也可被抑制。TMP还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素等）的抗菌作用。 三甲氧苄氨嘧啶（trimethoprim TMP） 二甲氧苄氨嘧啶（diaveridine DVD） 二甲氧苄啶（奥美普林 OPM） 阿地普林（ADP） 巴喹普林（BQP） 特点： （1）磺胺增效剂与β-内酰胺类1：2 （2）磺胺增效剂磺胺类1：5 （3）TMP+SMZ+多粘菌素 可增加对G+ （如变形杆菌）的抗菌活性 （4）TMP+甲砜霉素
第一代 1962 萘啶酸(G-) Lesher US第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-)第三代1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer
1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer
1992 培诺沙星(Benofloxacin) 武田
1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药
1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培
1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培
1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche普马沙星(Permafloxacin) Up&John
抗菌作用机制：
喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。 细菌在合成DNA过程中，DNA螺旋酶的A亚单位将染色体DNA正超螺旋的一条单链（后链）切开，接着B亚单位使DNA的前链后移，A亚单位再将切口封住，形成了负超螺旋。根据实验研究，氟喹诺酮类药并不是直接与DNA螺旋酶结合，而是与DNA双链中非配对碱基结合，抑制DNA抑螺旋酶的A亚单位，使DNA超螺旋结构不能封口，这样DNA单链暴露，导致mRNA与蛋白合成失控，最后细菌死亡。
本类药体外对DNA螺旋酶的半抑制浓度（IC50）与其对细菌的MIC呈一定的平行关系。哺乳动物的细胞内也含有生物活性与细菌DNA螺旋酶相似的酶，称为拓朴异构酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ）。氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ影响较小 。从该表可见氧氟沙星与环丙沙星对动物细胞内拓朴异构酶Ⅱ的作用明显比依诺沙星与萘啶酸小，IC50很高，选择指数很大。这可能是氧氟沙星与环丙沙星不良反应较少的原因。
特性 ：
①抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；
②细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；
③口服吸收良好；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，血浆蛋白结合率低 ,多数经尿排泄，尿中浓度高；
④适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；
⑤不良反应少
吡哌酸（pipemidic acid，PPA）
诺氟沙星（norfloxacin） 氧氟沙星（ofloxacin）
依诺沙星（enoxacin） 培氟沙星（pefloxacin）
环丙沙星（ciprofloxacin）
洛美沙星（lomefloxacin） 氟罗沙星（fleroxacin）
恩诺沙星（enrofloxacin）
二氟沙星 （ Difloxacin ） 沙拉沙星 （sarafloxacin）
达氟沙星（单诺沙星 danofloxain）
马波沙星
丙磺舒（probenecid）又名羧苯磺胺（benemid）,口服吸收完全，血浆蛋白结合率85%～95%；大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收，故排泄较慢。本药竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。
动物专用喹诺酮类药物
1） 恩诺沙星（enrofloxacin）
治疗禽类、小动物、猪、牛肠道、呼吸、泌尿、皮肤感染
（2） 达诺沙星（Danofloxaoin）治猪、牛、鸡的呼吸系统感染
（3）二氟沙星（Difloxacin） 治猪放线杆菌胸膜肺炎和巴氏杆菌性肺炎
（4）沙拉沙星（sarafloxacin）控制禽类大肠杆菌病
（5） 奥比沙星（orbifloxacin） (伴侣动物)治牛、猪等家禽细菌性疾病及支原体性肺炎、猫狗皮肤及尿路感染
（6）麻保沙星（Matbofkoxacin） (伴侣动物)
治狗深部及浅表脓肿病及尿路感染。猫的皮肤及软组织感染
（7）倍诺沙星（Benofloxacin）治疗禽病及家畜细菌及支原体性疾病
（8） 宾氟沙星（Binfloxacin）依巴沙星(Zbafloxacin) 抗菌饲料添加剂
1）RNA合成抑制药：利福平和蛋白质合成抑制药：氯霉素类可使喹诺酮类药物的抗菌作用降低 （2）不宜与抗胆碱药、H2受体阻断剂（西米替丁、雷尼替丁等）、碱性药、抗酸剂等联合应用，因后者能使喹诺酮类的生物利用度降低 （3）不宜与含金属阳离子（Mg2+、Ca2+、Al3+、 Zn2+、 Fe3+）的药物或饲料添加剂同时内服，由于4--氧3--羧基基团与阳离子螯合可减少吸收，使血药浓度下降，降低疗效 （4）能抑制茶碱和咖啡因的代谢，可使荼碱和咖啡因的血药浓度升高 （5）丙磺舒能通过阻断肾小管分泌硬延迟主要经肾脏排泄的喹诺酮类药的消除 （6）与氨基糖苷类、β-内酰胺类、硫酸粘杆菌素类、甲硝唑、TMP等合用可增强疗效 。
喹噁啉类
卡巴多司（卡巴氧carbadox）
乙酰甲喹（maquindox）
喹乙醇（olaquindox）
抑制DNA的合成
广谱：对阴性作用强于阳性，对猪痢疾密螺旋体作用尤为突出。对大肠杆菌、巴氏杆菌和沙门氏杆菌有作用。
硝基呋喃类
呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶（furadantin），
呋喃唑酮（furazolidone）又名痢特灵
呋喃西林（furacillin）
呋吗唑酮（呋喃它酮 furaltadon）╳
呋喃丙胺 抗血吸虫
可能是抑制乙酰辅酶A而干扰细菌糖代谢的早期阶段。它们进入细菌后。能代替细胞色素C，接受还原型黄素酶传递的电子，从而使生物氧化过程受到破坏。对其它动物的毒性亦可能与此有关。
硝基咪唑类
本品的硝基在无氧的环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌或兼性厌氧菌无效。
对大多数专性厌氧菌具有较强的作用。还有抗滴虫和阿米巴原虫的作用。
甲硝唑（metronidazole）灭滴灵
地美哨唑（dimetridazole）
抗真菌药
1 灰黄霉素（griseofulvin）为抗浅表真菌抗生素。其化学结构类似鸟嘌呤，故能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA分子中，从而干扰真菌核酸合成，抑制其生长。口服易吸收 。
2 多烯类抗深部真菌药
两性霉素B（amphotericin B）是。国产庐山霉素与本药是同一物质。选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。
制霉菌素（nystatin）
3 咪唑类（imidazoles）抗真菌药，抗菌作用与两性霉素相似，它能选择性抑制真菌细胞色素P-450依赖性的14-α-去甲基酶，使14-α-甲基固醇蓄积，细胞膜麦角固醇不能合成，使细胞膜通透性改变，导致胞内重要物质丢失而使真菌死亡。
克霉唑（clotrimazole）和咪康唑（miconazole）口服吸收差
酮康唑（ketoconazole）和氟康唑（fluconazole）口服易吸收
氟胞嘧啶
氟胞嘧啶（flurocytosine） 本品为抑菌剂，高浓度时具有杀菌作用，作用机制为药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞内，转换为氟尿嘧啶，替代尿嘧啶进入真菌的DNA中，从而阻断核酸合成。本品口服吸收良好 可透过血脑屏障。
抗结核病药及抗麻风病药
抗结核药（antituberculous drugs）中疗效高、不良反应少、患者较易接受的如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，列为“一线药”。其余为“二线药”，如对氨基水杨酸、丙硫异烟胺、卡那霉素等，抗菌作用弱，毒性较大，仅用于细菌对“一线药”耐药时。
异烟肼（isoniazid,INH）又名雷米封（rimifon）。抑制分枝菌酸（mycolic acid）的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。此酸是结核杆菌细胞所特有的重要成分，因此异烟肼对其他细菌无作用。
利福平（rifampicin）又名甲哌力复霉素（rifampin），简称RFP，是人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等优点。利福平有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌和革兰阳性球菌特别是耐药性金葡菌都有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。 与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，并能延缓耐药性的产生。利福平的抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚酶则无影响。
利福喷汀（rifapentine）和利福定（rifandine）均为利福霉素衍生物。
乙胺丁醇（ethambutol） 抗菌机制可能是与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
吡嗪酰胺（pyrazinamide） 经肝代谢为吡嗪酸 ，酸性环境中抗菌作用增强，故能在细胞内有效杀灭结核杆菌。
对氨水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS）
抗生素的合理使用
抗生素分为浓度、时间及介于两者依赖三类。
抗生素后效应与药物浓度及时间依赖的关系。
时间与浓度依赖的依据——抗生素后效应。（PAE）
抗菌药物经验治疗的自我要求：
针对可能的致病病原菌
选用合适的抗菌药物
采用正确的剂量、恰当的疗程
达到消灭病原菌和控制感染的目的
同时给予支持治疗以增强机体的免疫功能
防止药物不良反应的发生
1、 经验治疗 是十分重要的
经验治疗是可贵的，甚至是不可代替的，我们治疗中的80％是经验性的
在病原学不断变迁的今天我们不忽视病原学诊断
全自动血培养仪细菌阳性报警时间在48h内
在2250份标本中出现阳性报警111株，G+杆菌需90.72h，葡萄菌需50.6h，其它细菌P95均在48h内
一旦细菌病原明确即应进行病原治疗，这是合理使用抗菌药物的最好依据 | 
IP卡
狗仔卡
发表于 2007-3-24 21:19:02
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
抢沙发
显身卡
京公网安备 11010802025824号