猪瘟的国际流行态势、我国现状及防制对策

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猪瘟的国际流行态势、我国现状及防制对策*



涂 长 春1

（军事医学科学院军事兽医研究所，长春 130062）



摘要：猪瘟（classical swine fever，CSF）仍然是严重危害全球养猪业的重要传染病，是我国主要的畜禽疫病。目前该病流行于除北美和大洋洲外的世界上各大洲和地区。本文首先分析了当前国际上猪瘟的流行态势与流行原因，在此基础上，结合我国养猪业的发展现状，根据自身多年的研究结果，用可靠的实验数据，着重阐述了我国猪瘟的流行现状与分子流行病学本底，最后提出了一些新的防制对策，供同行商榷。

1 猪瘟的国际流行态势

根据目前各大洲和地区猪的饲养量、猪与猪肉制品的国际贸易量以及该病的流行程度，可将猪瘟（classical swine fever，CSF）分为3大流行区：（1）东南亚属于老疫区，由于控制措施不力，疫情仍然较重；（2）中南美洲属疫情稳定区，疫病流行逐年减少；（3）欧洲特别是西欧属流行活跃区，即使采取了严密的控制措施，仍经常爆发疫情，是近年来CSF流行的中心。由于该地区养猪业发达，是世界活猪与猪肉制品的主要输出地，因此该地区CSF爆发对全球该病流行有重要影响。猪瘟在全球的流行分布如图1所示。

图1 CSF全球分布: 阴影部分

北美洲：自加拿大1963年、美国1976年宣布消灭猪瘟后，这两个国家没有再爆发过CSF^[1]。这得益于美加两国采取的十分严格的控制措施。他们对任何动物及动物产品，特别是进口动物均采取了十分严格的检疫措施。正因为如此，即使两年前全球CSF大爆发的时候，他们也能幸免，就连邻国墨西哥的猪瘟也难以传入美国。

中、南美洲：猪瘟流行于大部分中、南美洲国家与加勒比地区[2]。墨西哥实施了CSF消灭计划，根据流行情况将国家分为3个地理区域[1]。靠近美国的北方各洲（省）为无病区，区域内禁止使用疫苗，采取严密监控和扑杀可疑猪的防制措施。中部地区为CSF扑灭区，已经停止免疫注射，只采取扑杀政策，目前CSF流行基本停止，在一定时间内没有新的爆发，中部地区也将宣布为无CSF病区。墨西哥南部区域是CSF控制区，仍有CSF流行，采用疫苗免疫防制措施。

巴西养猪量约3600万头，是世界第6大猪肉生产国。巴西政府一直使用我国的兔化弱毒（HCLV）来防制CSF，同时采取现场和实验室的监测措施。1992年，巴西政府出台了“控制与扑灭CSF国家规划”，该计划在国内分3个地理区域逐渐消灭CSF。南方3个养猪量较多的洲无CSF流行，为无病区，禁止使用疫苗；第二个区包括仍有CSF流行而且养猪量相对较多、规模化程度相对较高的几个州，这一区域内实施强制免疫；第三个区包括其它养猪尚未规模化的各州，防制上要求注射疫苗，但并不强制实施。1997年无病区中的一个大型猪场爆发过一次CSF，但由于措施得力，此次爆发还未传播开就被扑灭了。这一规划实施6年，已取得了显著效果，因此，巴西食品与农业部宣布于1998年5月15日起在全国范围内停止使用CSF疫苗。目前巴西已有5个州宣布为无CSF州^[1]。

加勒比地区3个国家古巴、海地与多米尼加共和国均有CSF流行，是南美洲流行CSF的重灾区^[2]。1930年CSF从美国首次传入后古巴就一直有该病流行。据疫情统计1993至1997年间，古巴共爆发455起，死亡和扑杀猪的数量超过7万，占全国养猪量41.4万头的17%^[1]。据OIE报告，2001年4月27日古巴又爆发一起CSF^[3]。目前古巴使用中国HCLV来预防CSF。1996年8月海地发现首例CSF，可能因为飞机运输由古巴传入，CSF传入后，国际社会立即开展援助，在海地全国范围内进行疫苗接种，以防该病进一步传入邻国。但不幸的是，1997年6月，CSF还是跨过边境进入了邻国多米尼加共和国，至1997年12月该国共爆发CSF24起。

乌拉圭1991年宣布已消灭CSF，智利1996年爆发最后一起CSF后于1998年宣布为无CSF国家。

东南亚^[1，2，3]：由于宗教信仰，西亚和中东地区几乎没有养猪业，亚洲的养猪主要集中在东南亚，该地区养猪量约5.4亿头^[4]，占世界总量的68%。日本自1969年成功研制弱毒疫苗GPE并在全国范围内推广应用后，CSF得到了很好控制，1992年爆发最后一起，以后再没有流行。新加坡没有养猪业，所以CSF无从发生。除这两个国家外，CSF周期性地流行于其他所有东南亚国家，其中中国、印尼、越南和菲律宾是CSF流行最严重的4个国家。蒙古和朝鲜也有CSF爆发，但流行情况难以掌握。所有东南亚国家在防制上均采用疫苗免疫，有些国家还采取扑杀措施。由于防疫制度不健全，技术手段落后，加上经济欠发达，政府重视不够，东南亚CSF的流行病学资料很不完整。

欧洲：欧洲特别是几个欧盟国家90年以后均有CSF散发流行，是近几年CSF爆发的主要地区^[2]。欧盟养猪业十分发达，猪的饲养量达1.17亿头（USDA，1998），在中国之后排名世界第二。欧盟一直是世界上重要的活猪及猪肉产品出口地区，产品远销世界各地，特别是亚洲国家，所以近年来欧洲CSF爆发对全球CSF爆发有明显的影响。为了消灭该病欧盟于1980年颁布实施了控制和扑灭CSF的法规（Council Directive 80/217/EEC）。但时至今日，整个欧盟并没有彻底完全地消灭CSF。究其原因，野猪是欧盟乃至整个欧洲CSF爆发流行的祸根^[5，6，7]。野猪分布于欧洲广大山区，其数量日益增多，而且长期存在CSFV持续感染，是该病毒的自然贮存宿主和欧盟国家爆发猪瘟的最重要传染源。目前整个欧盟有超过100万头的野猪，主要分布于德国、意大利、法国、瑞士和奥地利。实验证明这些国家的野猪群中有CSFV传播，其中德国、意大利和法国的野猪长期带毒。德国研究表明1993～1997年间该国原发性爆发的CSF中，46%的是由野猪传播的。根据目前的流行病学统计资料，德国是欧盟发生CSF最频繁的国家，年年爆发,直到2001年11月为止，仍有CSF零星流行^[2，3]。德国最大一次CSF流行始于1993年5月至11月间^[8]，共爆发100起，其最初的传染源是感染野猪，遗传分型表明这次流行的毒株属2.3基因亚群^[7]。之后于1997年1月6日德国又爆发一起CSF，其原因是1996年12月某猪场非法使用了污染泔水喂猪，这次爆发的规模对德国不算严重，却引发了97/98欧盟5国CSF大流行^[9]。很快，这起德国CSF因运输工具于1997年2月4日登陆荷兰^[10]，首先感染了该国二个配种站，并通过配种站分发的感染精液而快速传遍荷兰全国^[11]，随后通过活猪运输于2月23日由荷兰传至意大利，再于4月17日传至西班牙，这一接力式的流行于6月30日传到比利时而终止^[12～14]。这次五国CSF大流行历时1年5个月，造成数十亿欧元的经济损失。其中荷兰损失最大：爆发猪瘟424起，扑杀近千万头猪，其中感染发病猪和与之接触的可疑猪68万头，安全扑杀800多万头^[15，16]。上述各国对流行毒株进行的遗传分型表明引起大流行的毒株都是2.1基因亚群，这直接证实了5个国家系列爆发是相互关联的^[17，18]。事隔2年，于2000年8月8日英国发生了一次影响较大的CSF疫情，爆发16起，但由于措施得力，流行被完全控制，于当年12月底CSF被重新扑灭^[3，19]。遗传分型表明引起英国这起CSF流行的仍然是2.1基因亚群（OIE报告），但不同于97/98引发5国CSF流行的毒株，而更接近于1993年引发奥地利和瑞士、1992和1995年引发意大利CSF流行的毒株^[20]，说明CSF流行在欧洲有循环发生的特点。2000年11月7日，奥地利一头野猪死于猪瘟[3]。2001年6月12日西班牙又爆发了一起猪瘟，损失猪1988头^[3]。由此可见，德、法、荷、英、意、比、西、奥等欧盟国家和瑞士是猪瘟流行国。我们应密切注视这些国家疫情，十分审慎地从欧盟特别是上述国家进口猪、猪肉制品、胚胎及精液等。

中、东欧国家^[1]：养猪业是中东欧农业经济的重要组成部分，这一地区猪的饲养量在8 000万头左右，大多数中东欧国家采用疫苗免疫来防制CSF，只有少数国家如捷克、波兰、匈牙利和斯洛伐克等在防制工作中禁止使用疫苗。由于防疫体系不健全，防制技术较落后，中东欧地区CSF的流行病资料并不象欧盟那样完整和准确，但可以肯定的是该地区的近半数的国家有CSF流行。

非洲：目前非洲除岛国马达加斯加和毛理求斯有CSF流行外，没有公开的疫情资料表明非洲大陆CSF的流行情况^[2，3]。

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2 中国CSF流行现状与分子流行病学本底

2.1 流行现状

猪瘟是我国4大动物疫病之一，至今已流行70多年。我国于1954 年成功研制猪瘟兔化弱毒疫苗（HCLV）。推广应用至今，已取得显著效果。该苗目前仍然是世界上最有效、应用范围最广的猪瘟疫苗。以此疫苗免疫为基础，我国于1956年提出了消灭猪瘟的规划，到现在45年过去了，猪瘟仍在我国不间断地流行，消灭猪瘟仍然还有一段路要走。其中一个重要的技术原因是我国缺乏全国范围内猪瘟的定性和定量流行病学数据，不清楚猪瘟在我国的流行病学本底，虽然有一些零星的调查报告和研究资料，但缺乏系统性和完整性。除此之外，根本不清楚我国猪瘟病毒流行株的遗传变异、遗传多态性分布及其与病毒致病性和免疫原性的关系。为了弄清我国猪瘟的流行病学本底，自1998年6 月以来，我们先后从全国30个省市自治区收集了数百份猪瘟病料，还从其中16个省市自治区的48个发病猪场收集到较为完整的流行病学数据[21]。通过归纳整理这些宝贵的流行病学数据，加上我们分子流行病学的研究结果，同时参考国内公开发表或学术会议交流的调研报告与研究论文，总结了当前我国猪瘟的流行病学与临床特点：

2.1.1 流行范围广 从每个省市自治区收集的病料中均检测出了CSFV，说明全国范围内均有CSF流行。流行范围如此广的重要原因是在缺乏有效的运输与市场检疫情况下猪仔的频繁交易和流动。因为调查结果表明自繁自养猪群与市场购入的猪群发生猪瘟的比例无明显差异。

2.1.2 散发流行 近年CSF在我国没有大规模爆发流行，而呈散发流行趋势。主要是因为大规模地免疫接种，猪群均有一定程度的免疫保护率。当前CSF发病无季节性，主要取决于猪群的免疫状态与饲养管理水平，且流行规模较小，强度较轻。但是这种散发流行见于全国各地，加上我国巨大的饲养量，所以猪瘟造成的直接经济损失仍然十分严重。

2.1.3 发病年龄小 发病多见于3月龄以下，特别是断奶前后和出生10日龄以内的仔猪。而成年猪(育肥猪、种猪)很少发病。

2.1.4 病性复杂 非典型猪瘟已是我国CSF的常见病型，在我们所调查的48个发病猪场中，30个场的CSF在临床与病理解剖上不够典型，发病率与死亡率已显著降低，病程明显延长。死亡率高，病程短的猪瘟相对少一些。种猪的持续性感染和初生仔猪的先天感染可能比较普遍，这种类型的感染猪往往外表健康，所以是引起CSF流行最危险的传染源，应受到高度重视。

2.1.5 免疫力低下 调查发现，养猪业主十分重视CSF的防疫注射，80%以上受调查的猪群均注射过兔化弱毒疫苗，但免疫注射猪群的免疫力低下却普遍存在，由于没有进行抗体监测，这一情况通常被忽视，结果免疫猪时有发病。这就是所谓的“免疫失败”现象。我们调查的48个发病猪场中，免疫注射后仍发生CSF的有29个猪场。说明免疫注射并没有产生有效的抗体保护水平。何启盖等对多个省市44个规模化猪场进行的免疫监测结果表明，猪群免疫平均合格率只有55.72%。母猪、育肥猪和仔猪的免疫合格率分别只有67%、38%和22%[22]。这些调查足以说明我国当前CSF发生，特别是仔猪最易感染的直接原因——疫苗注射后的免疫保护水平不足以抵抗野毒感染。出现“免疫失败”，以下2解释最有可能：①免疫剂量不足。由于对疫苗的判定标准不一样，我国1头份兔化弱毒疫苗中的病毒含量只及国外疫苗的1/4。免疫剂量不足所产生的低水平抗体将不能有效清除病毒感染，从而有可能使感染转入持续或潜伏阶段。目前许多养猪业主已将免疫剂量提高至2～4头份甚至更高，据说已收到明显效果；②持续性感染和先天感染。这2种感染形式均可导致免疫耐受，这可能是免疫力低下最重要的原因。妊娠母猪感染低毒力毒株可能发生持续感染，病毒可通过胎盘感染胎儿，从而使母猪出现繁殖障碍，发生流产，生产死胎，木乃伊或弱仔，这就是所谓的“带毒母猪综合症”。如产下的仔猪存活，它们将成为外表健康的先天感染仔猪，是最危险的传染源，因为它们可排毒4～6 个月，甚至终生排毒而不表现症状，对疫苗注射也不产生免疫应答。

2.2 分子流行病学本底

为了弄清我国CSFV的遗传变异程度及其遗传多态性分布，我们从全国30个省、市、自治区收集了临床猪瘟病料274份，采用RT-PCR和核酸序列测定技术，分析了其中110 个野毒株的基因变异情况。所分析的基因区域是既能代表毒株间遗传衍化关系，又能反应病原免疫特性的相关基因片段。这110个野毒代 图2 中国猪瘟病毒遗传多态性分布

表27个省市自治区，覆盖了98%的国土面积，获得的数据足以代表整个中国。通过计算机分析，首次绘制了我国CSFV的遗传衍化关系及其遗传多态性分布图[23]。弄清了中国CSFV的遗传进化背景，揭示中国CSFV有不同的传染来源。研究结果还发现近十来年在中国和欧洲流行的猪瘟毒株之间的遗传关系比较接近。本研究为追踪CSF病毒来源，发现和监测新的流行毒株以及预报疫病流行趋势奠定必要的技术基础。

2.2.1 遗传变异本底 国际上将CSFV分为3个基因群共10个基因亚群。我们研究结果表明中国流行毒株分为2个基因群，4个基因亚群，即2.1、2.2、2.3和1.1基因亚群。目前尚未发现基因3群毒株。

2.2.2 优势流行毒株 基因2群主导了我国猪瘟流行，属优势基因群。分析的110个野毒中，93.6%属这一群，其中2.1和2.2基因亚群毒株是我国最主要的流行毒株。基因1群在我国CSF流行中作用较弱，而且全部属于1.1亚群。我国的参考强毒石门株与疫苗毒兔化弱毒株属1.1亚群成员。我国CSF主要流行毒株与石门毒的遗传关系较远这一事实表明我国猪瘟病毒可能有不同的传染来源。

2.2.3 遗传多态性分布 如图2所示，2.1和2.2亚群毒株呈全国性分布。2.3亚群则分布局限，目前主要在南方部分省份流行，不是主要流行毒株。基因1群（1.1亚群）毒株与中国的经典石门毒株和HCLV的遗传关系十分接近，其分布显示出原始特征，大多数分布于青海、西藏、贵州和广西等边远养猪地区。1.1亚群病毒可能是真正在中国流行几十年的本土病毒，但现阶段该型病毒引起CSF流行的范围比较有限。从分布图可以看出CSF病毒遗传多态性分布无地理特点，但明显地与养猪业的发展水平和贸易程度有关。

2.2.4 中国猪瘟的传染来源 遗传分型为查证中国猪瘟的传播来源提供了依据。系统树分析表明中国流行的猪瘟病毒有2个遗传分支。基因1群病毒代表1个分支,与我国1945年最早分离的石门强毒株有很近的遗传关系，该分支引发的猪瘟流行一直在我国延续，显示我国猪瘟传播的自身来源，但其流行规模较小。主导我国猪瘟流行的基因2群病毒代表另一个分支，除石门毒外我们用于系统发生分析的最早毒株是1979年分离的四川毒株SC3(79)，它属2.1基因亚群，由于无法获得1945-1979年间流行毒株的遗传数据，导致这一分支在我国的流行时间缺乏历史记录，因此不能确切查明2群病毒的传播来源，但系统分析发现基因2群毒株中的每一个亚群都能在系统进化树上找到遗传关系较近而早就流行于欧洲的毒株，甚至是流行于欧洲野猪群中的毒株。提示我国流行的2群病毒与欧洲流行的2群病毒在遗传上有亲缘关系。由于我国长期从欧盟国家引进猪种，他们CSF流行没有真正停止过，而我国从未向欧盟出口活猪及猪肉制品，暗示欧洲发生的猪瘟在中国CSF流行中可能具有流行病学意义。

2.2.5 流行态势 从许多省份收集的当年流行株中鉴定出2 个或 3 个基因亚群，充分说明我国某些地区猪瘟流行有不同的传染来源，或者说明各种传染源引发了多起CSF在某些地区同时爆发。所以我国CSF流行态势十分复杂，很难追踪某起CSF爆发的具体传播路线，因而为防制工作带来困难。

2.2.6 传播途径 遗传分型还表明，运输和贸易带来的猪群流动是传播与扩散CSF的重要途径。如广东省毗连香港，连接内地，是我国生猪及猪肉制品运输与交易最繁忙的地区，同时也是内地猪仔出口海外的主要集散地。遗传分型表明该省有最多的CSFV基因群毒株，基因2群中的3个基因亚群均在广东流行。其他一些省份也有类似特征，提示我国猪仔的无序流通已导致不同基因型病毒同时在同一地区甚至可能在同一群体中流行。这不仅严重危害着我国的养猪业和养猪产品的出口，而且警示我们，我国猪群中随时存在着由于不同基因型病毒重组产生新变异株的潜在危险。

2.2.7 遗传变异与致病和免疫的关系 这是当前我国CSF防治工作中最引人注意的问题。虽然CSFV存在不同的基因群，但并未发现不同的血清型，说明血清学上的差异并不十分明显。我们与中国兽药监察所对国内分离的流行毒株进行的毒力测定表明：我国流行的猪瘟毒株有高、中、低毒力之分，但是毒株的毒力差异与基因分型并不一致。交叉免疫保护实验结果也证明常规兔化弱毒疫苗诱导的免疫保护可以完全抵抗不同基因型野毒的攻击。由此可见，我国虽然存在多种基因型的毒株，但是CSFV已经发生的基因变异尚未对目前的猪瘟免疫构成威胁，猪瘟兔化弱毒对不同基因型毒株仍可产生交叉免疫保护。

2.3 对防制工作的建议

针对我国当前CSF的流行与发病现状以及养猪业规模化的特点，坚持广泛接种猪瘟兔化弱毒疫苗的防治措施不能改变，但在技术方法与策略上应注意以下几点：

2.3.1 应高度重视免疫监测，掌握猪群的整体免疫状态 做好免疫监测是降低我国现阶段CSF流行的重要手段。进行免疫监测，就是定期从免疫猪群中抽样检查注苗猪仔的抗体是否达到保护水平，这样即可评估猪群的整体免疫状态，又可制定适合于该猪场的合理免疫程序。有效免疫率达85%以上的猪群发生猪瘟的机率较小。对注射疫苗后抗体达不到保护水平的猪仔应及时补种，如补种后抗体水平仍上不去的猪仔很可能发生了先天感染或免疫耐受，要坚决淘汰，避免发生免疫失败现象，杜绝可能的传染源。

2.3.2 净化种猪群 种猪（主要是繁殖母猪）的持续性感染是仔猪发生猪瘟的最大威胁。通过监测种猪群的感染与免疫状态，坚决淘汰感染母猪是有效控制仔猪发生猪瘟的最佳途径，应受到养猪业主，特别是育种猪场的高度重视。由于监测抗体比检测病毒容易，加上持续感染的母猪在注射疫苗后抗体水平通常不明显上升，所以也可以只进行抗体监测，淘汰无抗体反应或抗体反应低下的母猪，从而达到净化猪群的目的。

2.3.3 制定个性化的免疫程序 由于母源抗体的干扰，许多仔猪（30日龄以内）注射疫苗后并不能产生有效的免疫力，此时感染病毒也可以发生所谓的免疫失败现象。由于各猪场母猪群的免疫状态不尽一致，因此仔猪的母源抗体消长规律也不相同，为了获得较高的免疫保护率，各猪场应建立免疫监测制度。通过监测抗体，了解母源抗体降低时间，选定首免日龄，从而制定个性化免疫程序。只有这样才能最大限度地降低母源抗体对免疫注射的干扰。

2.3.4 猪瘟兔化弱毒疫苗的使用 猪瘟兔化弱毒对许多国家消灭猪瘟起到了关键作用，目前仍在世界上广泛使用。它也是我国用于猪瘟预防注射的唯一疫苗。近年来的研究结果表明该疫苗仍然安全有效，不仅对不同基因型猪瘟病毒株可产生完全的交叉免疫保护，适当加大疫苗免疫剂量还能减轻或抑制母源抗体干扰。因此，不应怀疑兔化弱毒疫苗的免疫效果，只要使用得当，完全可以获得有效的免疫保护效果。

2.3.5 建立分子流行病学监测制度 病原监测是疫病防治的重要基础。我们所建立的CSF病毒遗传多态性数据库，基本代表了中国该病毒变异株的本底，这一成果今后如能用于监测我国CSF流行毒株的变异情况，那么，在CSF防治上我们就能做到准确跟踪疫情的发生与发展，预防预报新毒株，特别国外毒株的传入。这对指导我国CSF的有效防治既有理论意义又有实用价值。