胆汁酸预防鱼类脂肪性肝病 降低鱼类肝脏脂质蓄积

Aegean

胆汁酸在哪里？来自法尼醇X受体的呼唤

第十一届世界华人鱼虾营养学术研讨会（世华会）已于10月24日在湖州举办。会上许多受邀专家做了具有前沿性和领先性的报告。其中中国海洋大学艾庆辉教授课题组的杜健龙研究了法尼醇X受体对大黄鱼炎性调控的影响，以鹅去氧胆酸作为法尼醇X受体的激活剂，结果表明饲料中添加300mg/kg鹅去氧胆酸可通过激活大黄鱼法尼醇X受体调控炎性相关基因表达缓解大黄鱼炎症。

其实，胆汁酸对鱼类脂质代谢的调控也是通过与法尼醇X受体实现的。下面就聊一聊法尼醇X受体的那些事。

法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR），又名胆汁酸受体，属于核受体超家族的一员，是配体激活的转录因子。胆汁酸作为FXR的内源性配体，不仅是脂类消化吸收中的重要物质，还可作为信号分子通过FXR介导的信号通路传递信息，参与体内脂质代谢调控。

FXR的作用方式

FXR广泛存在与体内各脏器及组织，其中以肝脏和肠道中的表达量最高。当胆汁酸与FXR结合后，核受体构象发生变化，激活的FXR与另一核受体成员维甲类X受体（RXR）结合形成异源二聚体，并结合到靶基因启动子上发挥转录调节作用，调节靶基因的表达。同样属于核受体超家族的小异二聚体伴侣（SHP），就是FXR重要的靶基因。机体中FXR对靶基因的抑制作用，大多是通过诱导作为转录阻遏物的SHP表达来实现。

FXR与脂质代谢

激活FXR可通过多种机制改善甘油三酯和脂肪酸的代谢，预防脂肪性肝病。一方面，肝脏脂质合成主要受固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）的调控，SREBP-1c能诱导乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、硬脂酰辅酶A去饱和酶等基因的表达，促进肝脏脂肪酸及甘油三酯的合成。激活后，通过由SHP介导的信号通路抑制SREBP-1c表达，进而减少脂质合成，降低肝脏及血浆甘油三酯、脂肪酸水平。另一方面，血浆中甘油三酯的清除主要依赖外周内皮细胞表面脂蛋白脂肪酶（LPL）的水解。FXR活化能诱导载脂蛋白C Ⅱ（Apo C-Ⅱ）的表达，并抑制载脂蛋白C Ⅲ（Apo C-Ⅲ）的表达，Apo C-Ⅱ能增强LPL的活性，Apo C-Ⅲ能抑制LPL活性，从而促进血浆甘油三酯分解。另外，激活FXR还可诱导过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）表达，PPAR-α可促进脂肪酸β氧化的关键酶表达，进而增加脂类氧化消耗，减少脂质积累。此外，纤维原细胞生长因子21（FGF21）是FXR下游一个调节机体糖脂代谢的重要细胞因子，它能增强脂肪组织水解，从而提高脂肪酸氧化的速率。胆汁酸激活FXR能增加FGF21的表达和分泌，FGF21表达量增加可减少肝脏中甘油三酯的含量。综上，激活FXR可抑制脂质合成，增加脂类氧化消耗，从而降低肝脏内脂质蓄积。

被胆汁酸激活的FXR不仅参与调控脂质代谢，还能参与调控胆汁酸、胆固醇、糖类代谢，而且与多种代谢性疾病的发生发展相关，并有望通过对FXR的干预治疗疾病。胆汁酸作为FXR的激活剂，缓解大黄鱼炎症，无疑打开了胆汁酸在防治水产动物疾病方面的新通路。

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