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张明第 湖南昊世德动物药品应用研究中心 摘要 我国养殖业规模化和集约化发展已经达到世界先进水平，为了提高畜禽的生产效率，生产安全、健康、绿色环保的的动物产品或动物制品，为全面提高饲料工业的健康发展，为建设节约型社会服务。我国目前的药物添加剂发展很快、品种多、数量大，在饲料工业中的应用已经在防止仔猪腹泻等方面取得良好的经济效益。但目前存在许多合理应用方面的问题以及我国药物添加剂如何快速稳健发展需要专业的技术理论指导。笔者通过多年的实践与研究发现，药物添加剂在饲料工业中的应用是以畜禽细菌性和寄生虫性疾病为参照对象，促进动物的生长和生产为中心目的，同时预防畜禽肠道和呼吸道慢性消耗性疾病为基础，保障畜禽健康。笔者做一详细阐述以供饲料工业中的技术人员参考。
关键词 饲料药物 应用 研究进展
一、饲料药物添加剂在饲料工业中应用基础
１、熟练掌握药理知识，毒理知识，传染病知识，并对免疫学，微生物学有了解
２、熟练掌握畜禽的细菌性传染病的流行特点及规律。
3、熟练掌握农业部关于发布《饲料药物添加剂使用规范》和部分国家对兽药使用的规定
4、具有良好的实践经验、扎实的专业素养和逻辑推理能力。
5、坚持健全药物添加剂在饲料工业中应用的重要性和时效性
6、树立药物添加剂以促进生长、预防慢性消耗性疾病为目标的观念。
二、饲料药物添加剂在饲料工业中应用原理
1、定义
1.1饲料药物添加剂的应用是指以亚治疗剂量应用于饲料工业中，以抑制畜禽寄生菌或共生细菌为参照对象促进动物的生长和生产、提高饲料利用率为基础（抑菌促生长剂），同时抑制畜禽肠道和呼吸道慢性消耗性病原菌，保障畜禽健康为中心目的的抑菌素或抗菌肽。饲料药物添加主要是四环素类、聚醚类和多肽类抑菌素或抗菌肽以及化工合成用于预防畜禽球虫病为主的抑菌素和微生态制剂（抗菌肽）。 1.2抑菌促生长剂是抑制动物肠道内寄生菌（条件致病菌和病原菌。）和共生菌的繁殖，提高饲料转化率而达到促进生长的目的。共生菌一般都是专性厌氧菌，从数量上说，它们占据了肠道菌群所有细菌数量的99%以上，是肠道菌群的主体如大肠杆菌菌群和沙门氏菌菌群。在一定条件下任由它们繁殖，那么就会对机体产生不良印象形成致病性共生菌，笔者认为共生菌和致病菌是可以转化的。肠道菌群中，常见的条件致病菌大多是肠杆菌等，一般属于G-，研究表明成年动物肠道菌群平衡就是仅对大肠杆菌和沙门氏杆菌平衡。大量实验证明，饲料长期添加抗G-性、广谱抗生素、重金属动物消瘦。我们在饲料工业中长期添加G+抑菌素、抗菌肽都促进动物生长，提高抗病力。这证明动物体内绝大多数球杆菌是寄生菌如粪链球菌和致病菌如魏氏梭菌、坏死杆菌、内劳氏杆菌、猪密螺旋体等，因此后者是饲料工业中研究的重点。 1.3慢性消耗性疾病是指由病源微生物引起的在畜禽不同生长阶段或某个生长阶段、不同季节都发生的且潜伏时间长的细菌性疾病，主要引起生长速度下降，饲料转化率下降的原发病。主要有寄生虫、肠炎、支原体肺炎。这些寄生菌或病原体破坏动物肠道黏膜引起动物终生营养吸收滞缓或者破坏肺脏造成肺功能氧供应障碍导致饲料转化率下降。 2、规模化猪场细菌性疾病：
2.1肠炎，仔猪、雏禽主要是大肠杆菌、沙门氏菌等G-性肠炎梭菌性肠炎如子猪三日痢（G+），笔者认为对这类肠炎采用调节而不是杀灭；成年畜禽的肠炎主要是寄生菌如梭菌性、坏死性、增生性肠炎及猪密螺旋体等引起的G+性肠炎，简称回肠炎。
2.2慢性呼吸道病主要是禽的慢性呼吸道病和猪的气喘病，主要破坏肺脏造成肺功能氧供应障碍导致饲料转化率下降。 2.3寄生虫病主要是雏禽的球虫病和仔猪的球虫病，特别以雏禽的球虫病尤为重要；蠕虫（线虫和绦虫等）。
三、药物添加剂在饲料工业中应用的重要性
1饲料药物添加剂发展的历史 美国在1949年用青霉素作为饲料药物添加剂促进对仔猪和雏鸡的生长，以后促生长药物相继产生。饲用抗生素是在药用抗生素的基础上发展起来的。饲用抗生素的应用已有五十年的历史，其发展可分为三个阶段。50--60年代为第一阶段，饲用抗生素为人畜共用的药用抗生素。60年代以后，人们逐步认识了细菌抗药性的产生及其转移的机制和饲用抗生素对人类健康的可能危害，提出了饲用抗生素应与人用抗生素分开，并开始研制专用饲用抗生素，这是第二阶段。从80年代开始，饲用抗生素的研究与应用进入了第三阶段。重点是筛选研制无残留、无毒副作用、无抗药性的专用饲用抗生素，不但与人用抗生素完全分开，而且与兽药分开，以保证饲用抗生素的绝对安全。目前，我国一直沿用2001年农业部20号文件，20号文件的出台表明我国的饲料药物添加剂已经走向正规化和使用成熟阶段，同时现阶段饲料药物添加剂如何在饲料工业中进一步合理应用一直是我们研究的对象，不过饲料药物添加剂逐渐向副作用小、不易产生耐药性的生物合成抗生素方向发展，步伐会越来越快，但是受国内研发能力和国外法律法规的影响，我国促生长饲料药物添加剂还很有限，到目前成熟的产品就只有杆菌肽锌、黄霉素、盐霉素、莫能霉素、吉他霉素、那西肽，尽管20号文件出台十年有余其他促生长抗生素如恩拉霉素、维吉尼亚霉素、阿维拉霉素还没有得到农业部批准，同时抗革兰氏阴性菌仅仅只有硫酸粘菌素、牛至油、喹乙醇，这给企业的发展带来不利的影响。
2、饲料药物添加剂在饲料工业中应用原理
1）饲料药物添加剂的疾病控制效应：即抗生素对有害微生物生长的抑制和杀灭，这在我国已经取得良好的效果。抗生素的使用能抑制或杀灭有害微生物，减少因有害微生物生长耗用的营养物质。降低了如下痢等消化系统疾病的发生，同时促进微生物区系优生繁殖，有助于合成动物必需的某些养分如维生素等；饲养卫生条件差、管理不善和抵抗力差的幼畜以及各种应激条件下效果尤其显著。
（2）饲料药物添加剂具有节约营养物质的效应，家畜服用抗生素能使肠壁变薄，促进养分的吸收。
（3）饲料药物添加剂促进动物生长机理的解释还有很多，较多的一种看法认为是抗生素与肠道内微生物相作用的结果，抑制寄生菌的繁殖如粪链球菌达到促进生长的目的，这点效果与微生态制剂相同，但微生态制剂还没有成熟的标准评价。
3、饲料药物添加剂的抑菌作用主要是通过以下途径实现的，破坏细菌的能量代谢系统，切断其能量来源影响细菌的基因表达和遗传信息的传递，抑制或阻断细菌蛋白的合成；抑制或干扰细菌细胞壁的合成，破坏细菌细胞的结构。
4、饲料药物添加剂的耐药性
细菌对抗菌药物的耐药性 随着时间的推移，由于抗生素滥用引起的细菌耐药性问题越来越受到关注。人们担忧，动物细菌的耐药性有可能通过食物链传递给人体的细菌。面对细菌耐药性这一全球性的难题，世界卫生组织向科学家们寻求对策，并于1981年成立抗生素慎用联盟。1997年，为减少病原菌耐药性扩散，世界卫生组织在德国柏林召开会议，倡议在动物饲料中谨慎使用抗生素。同年3月，国际粮农组织在巴黎召开会议，确定通过“风险分析，风险处理，慎用抗生素和耐药性检测”的纲领，控制饲料中使用抗生素对人类健康的威胁，会议提议建立欧洲细菌耐药性检测体系，以发现并控制对抗生素具有耐药性的病原菌。1998年，欧盟委员会颁布了杆菌肽锌、螺旋霉素、维吉尼亚霉素和泰乐菌素4种抗生素作为畜禽生长促进剂使用的禁令，该禁令于1999年7月1日生效。2000年6月5日至9日，世界卫生组织在瑞士日内瓦召开咨询会，形成了“关于控制食用动物抗生素耐药性的全球导则”的草案。欧盟已经开始实施一系列计划，研究抗生素引起的细菌耐药性的机制及其对策，并对所有现有抗生素进行重新登记评估。但是在中国滥用抗生素的情况十分严重。每种药物都可以产生耐药性。一般来讲生物合成药如β-内酰氨类、氨基糖苷类、大环内脂类、多肽类、聚醚类抗生素不易产生耐药性，人工合成药如磺胺类、氯霉素类、喹啉类、氟喹诺酮类容易产生耐药性；小分子药喹乙醇、喹烯酮、痢菌净容易产生耐药性，大分子药如多肽类、聚醚类不易产生耐药性。因此研究药物耐药性对饲料工业的意义非常必要。目前我们的经验已经告诉我们合理贯彻使用生物合成饲料药物添加剂是解决耐药性最好的途径,。
5、饲料药物添加剂的副作用和残留
药物添加剂的副作用如四环素类、氯霉素类抗生素可阻碍猪的造血功能和生长、降低磷的吸收，也可以使猪的免役功能下降（俗称免疫抑制剂）；痢菌净可引起猪生长滞缓；硝基呋喃类可以引起生长滞缓，也可以引起三致。抗生素的副作用很多，这里就不列举了。
药物残留问题 这是抗生素作为饲料添加剂的争议之一。世界卫生组织最近要求世界各国有关当局要限制对牲畜使用抗菌药，特别要求对治疗肉用畜禽疾病使用的各种抗生素必须要有处方。抗生素的滥用可能产生各种耐药性、导致动物产品中的药物残留，并可将耐药性通过食品传给人，产生难以治愈的疾病。由于四环素类抗生素副作用大，不易产生耐药性在饲料工业中和养殖场双重应用的危害不得不引起高度重视。
6、微生态平衡和抗菌肽问题
畜禽肠道中存在大量的微生物，它们是畜禽在与外界环境，饲料、饮水等接触过程中逐渐形成的，根据它们对畜禽生产所造成的影响，可以大体将肠道微生物分为有益菌群和其它条件型细菌两类。目前大量的研究结果证明，有益菌群如乳酸杆菌，双歧杆菌、地衣芽孢杆菌、酵母杆菌可以促进宿主肠壁组织结构的发育，分解抗营养因子，增加某些营养物质的消化利用率，通过营养与空间的竞争，形成优势菌群抑制有害菌的繁殖与生长。正常情况下，肠道菌群在数量，种类以及定植部位上保持平衡，当该种平衡遭到破坏时，就会抑制畜禽的生长，使动物对疾病敏感。抗生素特别是广谱性抗生素和抗革兰氏阴性菌性抗生素，在杀灭病原菌的同时，也将抑杀对人类和动物胃肠道的有益菌群如大肠杆菌和沙门氏菌菌群，造成机体内菌群失调或消失，从而诱发消化功能紊乱，降低饲料转化率，微生态制剂（抗菌肽）和抗革兰氏阳性抑菌素促进动物生长和提高饲料转化率表明抑制消耗动物营养和致病的共生菌和寄生菌以抗革兰氏阳性菌为主要研究对象。抑菌素有严格的质量规范而微生态制剂和抗菌肽到目前为止还在摸索阶段。 四、饲料药物添加剂应用现状：我国畜牧业已经使用药物添加剂控制了肠道疾病的泛滥，为养殖规模化发展奠定了基础。但是目前还有许多弱点，主要表现在使用饲料药物添加剂过量或使用一些化工合成抗生素，破坏畜禽肠道有益菌的平衡，造成畜禽生长抑制；使用副作用大的抗生素或饲料工业中使用，养殖场双重超量添加同品种或同一类饲料药物添加剂特别2001-2008年金霉素和土霉素在饲料工业和养殖场双重添加已经破坏了大环境中微生物平衡，降低畜禽的抵抗能力，给养殖业带来了巨大灾难；饲料厂和养殖场重复使用硫酸粘菌素和牛至油（商品名为奥莱可）用于育肥猪促进成年动物生长反而降低了饲料转化率；饲料工业中使用一些人兽共用抗生素特别是磺胺、硫酸新霉素、吉他霉素造成养殖场无药可救的局面和对公共卫生事业产生危害；饲料工业中技术人员是营养专家而不懂兽医兽药，对饲料药物添加剂的配伍不当、掌握不到位或执行力不够造成畜禽疾病泛滥；饲料工业中采购一些劣质饲料药物添加剂或配合不当或使用通用浓缩料中药物添加剂的不合理应用造成育肥猪生长滞缓等；在成年猪没有添加抗G+菌性饲料药物添加剂如恩拉霉素造成猪梭菌性肠炎和回肠炎的发生给养殖场造成猪只死亡；饲料厂超剂量添加抗生素如某些厂家在乳猪料中添加1000ppm土霉素碱或10%硫酸粘菌素1500克/吨全价料，这样造成仔猪肠道有益菌死亡，仔猪生长会受到极大危害，同时浪费畜牧资源。
五、饲料药物添加剂应用实例 笔者根据国家法律法规和猪病特点设计用于饲料工业中实例以供饲料技术人员参考。（以下以15%亚甲基水杨酸杆菌肽为主要抗菌肽）
六、分析与结论 多肽类、聚醚类、磷酸化多糖类以及吉他霉素作为促进生长的药物添加剂按照一定剂量可互换，笔者多年将杆菌肽锌、盐霉素在不同年龄猪添加没有不良反应反而生长速度加快，因此加快这类抗生素的研发与报批将会带来可观的经济效益；多粘菌素类、牛至油、喹乙醇作为抗仔猪腹泻的药物添加剂可互换，但是禁止添加于成年猪饲料，否则引起生长速度下降，饲料转化率降低，这些问题在许多饲料厂都是吃过亏的，笔者将10%硫酸粘菌素200ppm适用于中猪15天，结果发现生长抑制，被毛粗乱，停用后恢复生长，故笔者认为奥莱可（牛至油）能否促进成年猪生长还需要研究，作为饲添抗生素在养殖户那里吹嘘难道不是缺乏职业道德；金霉素、土霉素、吉他霉素可互换，但是笔者认为这三类抗生素应该禁止作为饲添，由于近十年来饲料厂和猪场重复使用造成的危害已经很明显；阿散酸、洛克杀生在饲料中添加引起有机砷超标都引起限用；预防球虫病的饲添抗生素很多也很成熟，但是合理使用还需要深层次研究，但是大多数笼养鸡的球虫病在减少，同时球虫疫苗的广泛使用也使这类抗生素的量在减少；笔者认为促进生长的抗生素除吉他霉素（建议禁止饲添）外与其他人用抗生素和兽添字抗生素作用机理是不同的，没有交叉耐药性。因此欧盟仅仅批准盐霉素、莫能霉素、黄霉素和效霉素用于饲添是很明智的。抗菌肽和微生态制剂已经在饲料工业中广泛使用，发酵饲料已经是饲料工业的新热点。但是成分不明，质量标准不完善是我们合理使用的一道屏障。我们如果饲料工业和养殖场二次使用抗菌肽和微生物制剂难道不会造成共生菌过度繁殖消耗饲料吗，滥用同样造成抗菌肽耐药菌株的发生。这些都是我们必须慎重考虑的事情。目前制定质量标准和规范使用是我们迫在眉梢的重任。 结束语：饲料药物添加剂应用直接导致养殖场生产指标的体现，误用和滥用都是浪费畜牧资源，不得不引起同行的高度重视。就目前来说我们的法律法规还需要更新以及行业人士专业知识的普及还处于低层次水品。只有加强我国业界人士的专业技术技能和提高行业内职业也道德教育，对夸大抗生素功效宣传进行立法，滥用药物添加剂的现状才能得到根本性的改观。减少和合理应用药物添加剂是我们当代人的责任，加强抑菌促生长剂的研发和立法是我国畜禽规模化和集约化发展的保障。制定和完善微生态制剂和抗菌肽质量标准和应用法律法规是首当其冲的重任。
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发表于 2017-4-24 09:55:50
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