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犬肝脏疾病的诊断与治疗
犬肝脏疾病就其性质及临床表现可分为急性黄疸性肝炎,慢性肝炎,肝硬化;根据病因可分为细菌性肝炎,病毒性肝炎,中毒性肝炎,损伤性肝炎。本文对急性肝炎、慢性肝炎加以探讨,从而找到有效的治疗方法。
一、肝功检查的分类
①反映肝细胞损伤的试验:包括血清酶类及血清铁等,以血清酶检测常用,如谷丙转氨酶( ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)等等。临床表明,各种酶试验中,以ALT、AST能敏感地提示肝细胞损伤及其损伤程度,反应急性肝细胞损伤以ALT最敏感,反映其损伤程度则AST较敏感。在急性肝炎恢复期,虽然ALT正常而γ-GT 持续升高,提示肝炎慢性化。慢性肝炎γ~GT持续不降常提示病变活动。
②反映肝脏排泄功能的试验:检测肝脏对某些内源性(胆红素、胆汁酸等)或外源性(染料、药物等)高摄取物排泄清除能力,临床的检测胆红素定量的常用,总胆红素大于17.1μmd/ L为黄疸病例,如果胆红素进行性上升并伴ALT下降,叫做酶胆分离,提示病情加重,有转为重症肝炎的可能。
③反映肝脏贮备功能的试验:血浆的蛋白(ALb)和凝血酶原时间(PT)是通过检测肝脏合成功能以反映其贮备能力的常规试验。ALb下降提示蛋白合成能力减弱,PT延长提示各种凝血因子的合成能力降低。
④反映肝脏间质变化的试验:血清蛋白电泳已基本取代了絮浊反应,γ-球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后,提示枯否氏细胞功能减退,不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。此外,透明质酸、板层素、III型前胶原肽和IV型胶原的血清含量,可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化,与肝纤维化和肝硬化密切相关。
二、发病机理
(一)、慢性肝炎、肝硬化
慢性肝炎是由各种致病因素引起的肝脏慢性炎症的疾病,包括慢性持续性肝炎,慢性活动性肝炎以及肝硬化。
(二)、急性肝炎
1、 在致病因素作用下,肝细胞发生变性、坏死、溶解,导致本病的发生。由于肝细胞变性、坏死以及炎性肿胀,影响胆汁的形成和排泄,大量的胆红素滞留,毛细胆管扩张、破裂,从而进入血液和窦状隙,血液中的胆红素增多,引起黄疸。
2、 由于胆汁排泄障碍,血液中胆酸盐过多,刺激血管感受器,反射性引起迷走神经中枢兴奋,心率减慢。
3、 因排泄到肠道中的胆汁减少,影响脂肪的消化吸收,并使肠道弛缓,蠕动缓慢,故发病初期发生便秘症状。
4、 肠道内容物腐败分解加剧,脂肪代谢障碍,发生灰淡色、有强烈臭味的腹泻。
5、 肠道中Vk的合成与吸收减少,凝血酶原降低形成出血倾向。
6、 由于糖代谢障碍,肝糖元减少,ATP生成不足,难以维持机体生命活动的需要。
7、 由于肝糖原减少。草酰乙酸也减少或缺乏,所以脂肪分解形成的乙酰辅霉A及由丙酮酸所形成的乙酰辅霉A也难以进入三羧酸循环而彻底氧化,以致血中脂类含量升高;同时血液中不仅乳酸含量增多,而且酮体也升高,致使集体发生酸中毒。
8、 在正常情况下,氨基酸脱氨基后形成氨,在肝内经鸟氨酸循环生成尿素而解毒。由于肝细胞变性、坏死,引起氨基酸的脱氨基及尿素合成障碍,血液及尿液中尿素含量减少,血氨含量升高;血氨过高时,氨可扩散入脑,并与α—酮戊二酸结合形成谷氨酸,继而生成谷氨酰胺;由于α—酮戊二酸减少,三羧酸循环障碍,影响脑细胞的能量供应,出现昏迷等神经症状。
9、 肝脏合成蛋白质功能显著降低,血浆内的白蛋白、纤维蛋白原减少,胶体渗透压下降,引起浮肿。
三、肝炎的诊断治疗
(一)慢性肝炎:根据具体情况采用综合性治疗方案,包括:改善和恢复肝功能,调节机体免疫,抗病毒,抗纤维化等治疗。
1、 药物治疗:原则是合理用药,避免损害肝脏药物。
⑴ 改善和恢复肝功能:①非特异性护肝药:维生素类,还原型谷胱甘肽,肝泰乐等。②降酶药:五味子类(联苯双酯等),山豆根类(苦参碱等),甘草提取物(甘草酸苷等),垂盆草,齐墩果酸等有降转氨酶作用。③退黄药物:丹参,茵枝黄,门冬氨酸钾镁,前列腺素E1,腺苷蛋氨酸,低分子右旋糖酐,苯巴比妥,山莨菪碱,皮质激素等。
⑵ 免疫调节:如胸腺素或胸腺肽,转移因子,特异性免疫核糖核酸等。有报道白介素2(IL-2),LAK细胞回输,左旋咪唑涂布剂,某些中草药提取物如猪苓多糖、香菇多糖、肝炎灵注射液等亦有免疫调节功效。
⑶ 抗肝纤维化:主要有丹参、冬虫夏草、核仁提取物、γ干扰素等。丹参抗纤维化作用有较一致共识,研究显示其能提高肝胶原酶活性,抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原合成。γ干扰素在体外试验中抗纤维化作用明显,有待更多临床病例证实。
⑷ 抗病毒治疗:目的是抑制病毒复制,减少传染性;改善或减轻肝损害;提高生活质量;减少或延缓肝硬化、肝衰竭或HCC的发生。符合适应症者应尽可能进行抗病毒治疗。最近发表的亚太慢性肝病治疗共识(2005)认为,持续的病毒抑制是减少肝损害和病情进展的关键。
1) α干扰素 (IFN-α):可用于慢性肝炎抗病毒治疗,它主要通过诱导宿主产生多种细胞因子,在多个环节抑制病毒复制。干扰素疗效与病例选择有明显关系,以下是有利于干扰素疗效的因素:肝炎处于活动期,ALT升高,组织病理有活动性炎症存在;病程短;病毒载量低等。
① IFN-α治疗慢性肝炎:有HBV复制(HBeAg阳性及HBV DNA阳性)同时ALT异常者适合IFN-α治疗。有下列情况之一者不宜用IFN-α:a.血清胆红素>正常值上限2倍;b.失代偿性肝硬化;c.有自身免疫性疾病;d.有重要器官病变(严重心、肾疾患,糖尿病,甲状腺功能亢进或低下以及神经精神异常等)。
2) 拉米夫定(lamivudine):是一种逆转录酶抑制剂,具有较强的抑制HBV复制的作用,可使HBV DNA水平下降或阴转、ALT复常、改善肝组织病变。但与其他抗病毒药一样,不能清除细胞核内cccDNA,停药后cccDNA又启动病毒复制循环。
3) 其他抗病毒药物 阿德福韦(adefovir):最近在我国已批准用于慢性乙型肝炎的治疗,起效较拉米夫定慢,但耐药较少,对拉米夫定耐药株有效。恩替卡韦(entecavir)和B-L胸苷(L-dT):均证实有明显抑制HBV DNA复制作用,处于临床验证阶段。泛昔洛韦(famciclovir):效果逊于拉米夫定,每日口服三次,每次0.5mg。单磷酸阿糖腺苷:主要抑制病毒DNA的合成。剂量前5天,10mg/Kg,分两次肌注,后减半。
(二)急性肝炎:本病的病程经过较为急剧,治疗中应采取及时排除病因,加强动物护理,运用保肝利胆药物,清肠止酵等。
1、保肝利胆:通常用25%葡萄糖注射液静脉注射,同时运用VC、VB1必要时可用肝泰乐注射液或胰岛素。皮下注射氨甲酰胆碱或毛果芸香碱以促进胆汁分泌和排泄。
2、对于黄疸明显者可用苯巴比妥活天冬氨酸钾镁。
附1:中医临床辨证
1.湿热内蕴
(A)热重于湿:
证候:身目俱黄,其色鲜明如橘子色,口干口苦,恶心厌油,纳差,上腹胀满,大便秘结,小便黄赤。舌质红,苔黄腻,脉弦滑而数。
治法:清热利湿。
方药:茵陈蒿汤加味。茵陈40g,栀子12g,大黄9g(后下),制鳖甲9g,生石膏50g。
(B)湿重于热:
证候:身目俱黄,其色较鲜明,口淡或粘,恶心纳呆,胸脘痞满,倦怠乏力,便溏或粘滞不爽,小便黄。舌质淡而润,苔白腻,脉弦滑。
治法:利湿清热,健脾和中。
方药:茵陈五苓散。茵陈30g,茯苓20g,白术15g,猪苓20g,泽泻15g,桂枝6g,制鳖甲9g。
2.寒湿困脾
证候:身目皆黄,其色较晦暗,呕逆纳少,脘闷腹胀,畏寒肢冷,身体困倦,大便稀溏,小便色黄。舌质淡,苔白腻,脉濡缓或沉迟。
治法:温阳散寒,健脾利湿。
方药:茵陈术附汤。茵陈20g,制附子9g,白术15g,干姜6g,茯苓15g,泽泻12g,甘草6g,制鳖甲9g。
3.热毒内陷
证候:起病急骤,突然出现黄疸,脘腹胀满,烦躁口渴,极度乏力,口有肝臭味,大便秘结,小便黄赤,或伴高热,病情迅速恶化,衄血。舌质红绛,苔黄腻或干燥,脉弦数或弦大。
治法:清热解毒,凉血救阴。
方药:犀角地黄汤合黄连解毒汤。水牛角30g(先煎)黄连15g,黄芩15g,黄柏12g,生地15g,赤芍15g,丹皮12g,制鳖甲9g。
4.肝郁气滞
证候:右胁或两胁胀痛,痛无暄外,胸闷腹胀,易急躁,时时呻呤。舌质略红,苔薄白,脉弦。
治法:疏肝解郁,行气活血,解毒祛邪。
方药:逍遥散加味。柴胡12g,当归15g,白芍12g,茯苓15g,白术12g,香附12g,陈皮12g,郁金15g,丹参15g,制鳖甲9g。
5.肝郁脾虚
证候:两胁胀痛,腹胀,肢困乏力,食欲不振,大便稀溏。舌淡或暗红,苔薄白,脉沉弦。
治法:龙胆泻肝汤
早晨:龙胆泻肝汤合补中益气汤
方药:龙胆草10g,栀子12g,黄芩15g,生地12g,车前子15g,木通9g,泽泻12g,当归12g,制鳖甲9g,炙黄芪25g,白术15g,陈皮12g,升麻15g,柴胡12g,党参15g,甘草9g,
6.气滞血瘀
证候:两胁刺痛,痛有定处,小腹疼痛。舌质紫暗或有瘀斑。或舌下青筋怒张,脉弦涩。
治法:行气化瘀。
方药:膈下逐瘀汤。桃仁12g,红花9g,五灵脂12g,元胡15g,乌药10g,川芎12g,香附12g,当归15g,赤芍12g丹皮10g,枳壳12g,甘草6g,制鳖甲9g,大黄蜇虫丸三丸。
7.肝肾阴虚
证候:头昏目眩,两目干涩,咽干口燥,右胁隐痛,四肢瘫软,舌质红,少苔或无苔,脉弦细数。
治法:滋补肝肾,养血活血。
方药:一贯煎去川楝子加枳实。生地20g,沙参15g,当归15g,枸杞15g,麦冬15g,制鳖甲9g。
8.脾肾阳虚
证候:面色不华或晦暗,畏寒肢冷,食少腹胀,便溏或完谷不化,或五更泄,肢胀浮肿,小便清长或尿频。舌胖淡,苔白,脉沉细。
治法:温补脾肾。
方药:附子理中丸合肾气丸。党参13g,白术15g,干姜6g,制附子9g,桂枝6g,熟地黄12g,山药20g,茯苓15g,山茱萸10g,炙甘草6g,制鳖甲9g。
9.气阴两虚
证候:心悸气短,全身乏力,口燥咽干,五心烦热,纳差腹胀,大便溏泻。舌质淡或红,苔薄白或无苔,脉沉细无力。
治法:益气养阴。
方药:香砂六君子汤合生脉饮加减。党参15g,白术12g,茯苓15g,麦冬15g,五味子10g,生地15g,枸杞15g,炙甘草6g,木香6g,砂仁12g,制鳖甲9g。
10.痰湿热结
证候:右胁胀闷不适或胀痛,体虚乏力,大便粘滞不畅,纳呆、口苦、尿黄,舌红苔白腻或黄腻,脉弦滑数。
治法:化痰利湿泻热。
方药:蒿芩清胆汤加减,青蒿20g,黄芩12g,陈皮15g,半夏15g,竹茹15g,茯苓20g,枳壳15g,滑石25g,青黛12g,制鳖甲9g,煅牡蛎20g。 |
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