泛酸钙化学名为N.(α,γ-二羟基-β,β-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙,俗名维生素Bs 。泛酸钙有3种形式,即D-泛酸钙(右旋)、DL-泛酸钙(混旋)和DL-泛酸钙(左旋)。其中仅D型具有生物活性,因此泛酸钙商品形式主要是D-泛酸钙。
生产工艺
D-泛酸钙的制备方法较复杂,首先要制备2个重要的中间体,分别为β-氨基丙酸和DL-泛解酸内酯。β-氨基丙酸的合成有丙烯腈路线、丙烯酸路线、琥珀酰亚胺路线等,现国内生产厂大多采用丙烯腈路线。DL-泛解酸内酯的合成有异丁醛-甲醛-氢氰酸路线、异丁醛一乙醛酸路线、异丁醛一三氯甲烷路线等。国外罗氏、日本第一制药采用异丁醛一甲醛法,日本宇部兴产曾报道过异丁醛一乙醛酸法,国内基本采用异丁醛。甲醛-氰化钠法。
由上述中间体制备D-泛酸钙有两种方法:一种是DL-泛解酸内酯与β-氨基丙酸钙反应制得DL-泛酸钙,再进行拆分得到D-泛酸钙。该工艺利用DL-泛酸钙的溶解度比D-型或L-型都大这一特性,采用晶种诱导结晶法将D-型和L-型分开。诱导结晶法比较成熟,目前被国内外大部分厂家所采用,但是该方法只能生产泛酸钙,不能用于生产泛醇等其它泛酸衍生物。
第二种方法是先拆分DL-泛解酸内酯得到D.泛解酸内酯,再与β-氨基丙酸钙反应制得D-泛酸钙。DL-泛解酸内酯拆分一般用化学法或微生物酶法。化学法的缺点是拆分剂价格高,分离困难,还存在毒性和环境污染问题。微生物酶法是利用高度选择性的酶,将DL-泛解酸内酯中的D-型水解成D-泛解酸从而与L-型分开 。微生物酶法拆分DL-泛解酸内酯的工艺具有生产成本低、对环境友好等特点,目前世界上仅日本第一制药和浙江鑫富生化股份有限公司采用。
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