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家禽疾病专题-----原虫
史天卫
中国农业科学院上海家畜寄生虫病研究所，上海200232
球虫病是严重危害畜牧业生产的重要寄生虫病。在鸡，它是由艾美耳属的7种球虫引起的肠道寄生虫病，主要发生于3月龄以内的鸡，15-50日龄的雏鸡发病率最高，尤其饲养在温暖、潮湿环境中的肉鸡容易发生此病，其感染率50-70%，死亡率20-30%，严重者高达80%，给养鸡业造成巨大的经济损失，是养鸡生产中最耗资和最普遍的疾病之一，占总鸡病的1/5-1/6。几乎可以说，有鸡的地方就有球虫病，在未采取有效预防措施的情况下就必然会发生鸡球虫病的流行。全世界每年因球虫病造成的损失达20亿英镑。我国每年用于鸡球虫病的防治费用为数亿人民币（按郁明发的估算是6-18亿元/年）。而且，亚临床型感染家禽生产力下降所造成的经济损失远大于临床型球虫病带来的损失。小肠球虫持续感染、球虫病与坏死性肠炎混合感染、盲肠球虫时有暴发、抗药虫株大量出现是当前球虫病发生流行的主要特点。随着我国养鸡业集约化程度的不断提高，球虫病的危害将越发严重。
球虫病也是家兔常有的一种流行性疾病，多为混合感染，患病的兔极易继发其他传染病，幼兔生长发育受阻，甚至大批死亡。
应该说我们现在已经拥有比过去更多的方法去控制球虫病；但是，球虫病依然是，并且将继续是一个事关动物健康与经济效益的重要问题。其主要原因包括：（1）我们无法控制导致球虫病突发的所有因素；（2）养殖业的经济效益对疾病控制的影响。目前，药物预防和治疗仍然是控制球虫病的主要手段，人们普遍通过在饲料中添加各种抗球虫药来预防球虫病的爆发流行。可以说，没有抗球虫药的发展，就没有今天的养鸡业，这些药物的研制和应用为防治鸡球虫病提供了有力的武器。抗球虫药的正确使用甚为重要，是确保充分发挥抗球虫效果的基本保证。本文就目前国内常用的抗球虫药及其使用方法、药物应用的注意事项，及不同动物球虫病的控制等领域的国内外研究进展作一初步介绍。
1．国内当前使用的主要抗鸡球虫药种类及使用情况
自40年代发现磺胺药有抗球虫作用以来，已报道的抗球虫药达50多种，但是，并不是所有的抗球虫药都有同等的效果。不同的功效、抗药性的发展、以及毒性，导致在过去几十年中有很多个抗球虫药退出市场。目前仍在使用的抗球虫药有20多种，国内主要应用的有10多种。许多抗球虫药，也因这种或那种原因无法发挥其最佳效能。饲料厂的问题、一些抗球虫药对某些动物（如蛋鸡、火鸡和马）的毒性、残留、抗药性等都是抗球虫药物的缺点。
国内目前使用的抗鸡球虫药按其来源、化学结构和生产过程，大致可分为三类，一类是聚醚类离子载体抗生素，另一类是化学合成药，第三类是中草药制剂。
1.1. 聚醚类离子载体抗生素类抗球虫药
自从二十世纪七十年代早期莫能霉素开始使用以来，离子载体类抗生素已经并且将继续是球虫病控制方法中的支柱。据McDongald和Reid报道，莫能霉素（欲可胖）曾在一段时间内（在20世纪80年代）占据了90%的抗球虫药市场份额。莫能霉素的早期实验曾应用于极重的球虫感染，导致一些人认为它将永远无法在田间应用。这一现象当然没有出现，的确，一个很重的球虫攻击可能难倒任何离子载体类药物，但假如是轻度到中度的攻击，离子载体类药物就会对家禽起到好的保护作用，使家禽产生对球虫的免疫力，并且能使禽类有一个好的生长表现。这一类药物主要有莫能菌素（Monensin）、拉沙里菌素（Lasalocid）、盐霉素（Salinomycin）、那拉霉素（Narasin）、马杜拉霉素（Maduramicin）、海南霉素（Hainanmycin）等。其作用机制是，此类药物的分子结构中有一个有机酸基团和多个醚基团，在溶液中带负电荷，可与在虫体内起重要作用的钠、钾、钙、镁等阳离子结合成脂溶性络合物，提高虫体细胞膜对钾、钠、钙、镁等离子的通透性，协助阳离子进入虫体内，使细胞内外形成较大渗透压差，水分大量进入，虫体细胞膨胀、破裂而死亡，故这类药都是属于杀虫药。这类药物还可通过干扰营养物质穿过细胞膜的运输，限制寄生虫对糖类的吸收，而抑制虫体的生长发育。因此具有很广的抗球虫谱，理论上讲不易产生抗药性，但近年来有关这类药的抗药性的报道逐渐增多，也确实存在一个离子载体类药物对许多田间球虫分离物的敏感性降低的趋势，特别是莫能霉素的效果明显下降。此类药物之间有交叉抗药性和累加作用，但无协同作用。
1.1.1 莫能霉素别名有牧宁霉素、莫能黑、欲可胖等，外文名称有Monensinum，Coban，Rumensin，E1ancoban。1971年开始投放市场使用，推荐使用浓度为90-110克／吨。严禁与泰妙霉素和竹桃霉素并用，产蛋鸡禁用。
1.1.2 盐霉素 别名有优素精、球虫粉、沙利霉素。外文名称有Salinomycium、Eustin、Coxistac、Biocox、Sacox。1983年问世。在美国，FDA批准盐霉素的推荐使用剂量为44-46克／吨。对堆型艾美耳球虫效果较好，但对柔嫩、巨型和布氏艾美耳球虫效果一般。安全范围较窄。在国外通常与Roxarsone（硝酚胂酸）联合使用。
1.1.3 那拉霉素 又称甲基盐霉素、那拉星，商品名为Monteban，1988年问世，与盐霉素和莫能霉素的功效相近，推荐剂量为50-80克／吨。那拉霉素与尼卡巴嗪联合使用（商品名Maxiban）具有协同作用，是国际市场上的注册复方抗球虫药。
1.1.4 拉沙洛菌素 商品名球安（Avatec），是唯一的一种双价离子载体类药物，1976年问世，推荐剂量为68-113克／吨，对柔嫩艾美耳球虫效果较好。
1.1.5 马杜拉霉素 商品名为加福（Cygro），国产名为抗球王， 1985年研制成功，推荐剂量为5克／吨饲料，安全范围极窄，剂量超过6克／吨或长期使用会对生长造成影响，鸡群会有啄毛现象。超过7克/吨以上就会引起中毒。抗球虫效果在目前所使用的离子载体抗生素类抗球虫药中最好，也是目前市场占有率最大的一种抗生素类抗球虫药，目前该药在我国每年的用量大约为500吨。
1.1.6 海南霉素 是我国自行研制的第一个具有自主知识产权的防治鸡球虫病专用药物，也是迄今为止我国唯一批准上市的属一类新兽药的抗球虫药，于1994年正式列入我国的饲料添加剂允许使用品种目录。
1.2 化学合成类抗球虫药
主要有磺胺类、球痢灵（Zoalene）、氯羟吡啶（Clopidol）、氯苯胍（Robenidine）、氨丙啉（Amprolium）、尼卡巴嗪（Nicarbazin）、痢特灵（Furazolidonum）、常山酮（Halofuginone）、氟嘌呤（Arprinocid）、地克珠利（Diclazuril）、百球清（Toltrozuril）、二甲硫胺（Dimethiamin）、喹啉类等。化学合成药对球虫的作用机制较复杂，有的影响球虫发育过程，如磺胺类药与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸合成，最终影响核蛋白的合成；氨丙啉阻断虫体细胞的糖代谢过程，干扰球虫维生素B1的代谢；有的影响虫体的线粒体功能，如喹啉类和吡啶类阻断球虫线粒体内细胞色素体系的电子运输。化学合成药对球虫的作用峰期较广，可从子孢子到配子体，但各种药物的作用峰期有所差异。
化学抗球虫药通常有一个较广的活性范围，高效能，但具有较大的产生抗药性的潜能、仅能产生有限的免疫，有时还存在毒性，且通常比离子载体类药物价格昂贵些。化学药物和离子载体类抗球虫药穿梭使用可以延长一些化学药物，如尼卡巴嗪的使用寿命。在世界范围内，四种最常用的化学药物是尼卡巴嗪、氯苯胍、常山酮（速丹）和地克珠利，在我国则主要是磺胺类药、地克株利、马杜拉霉素、氯羟吡啶。
1.2.1 磺胺类药用于抗球虫作用的此类药包括磺胺喹恶啉（Sulfaquinoxalinum, SQ）（120mg/kg饲料，66mg/kg饮水）、磺胺氯吡嗪（Sulfachloropyrazinum, ESB3）（2000克/吨饲料，1000克/吨饮水）、磺胺二甲基嘧啶（Sulfamethazine, SM2）（0.5%饲料, 0.2%饮水）、磺胺间甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine, SMM）（500-1000mg/kg）、磺胺间二甲氧嘧啶（Sulfadimethoxine, SDM）（250-500mg/kg）等。这类药物已使用多年，不少球虫对其产生抗药性或交叉抗药性，因此应与其它抗球虫药，如氨丙啉或抗菌增效剂并用。
1.2.2 尼卡巴嗪 尼卡巴嗪是国际上最早研制成功的专用抗球虫药。具有广谱、高效和产生抗药性慢等优点，缺点是会导致鸡只厌食，在高温高湿条件下使用，造成鸡只对热应激的敏感，对产蛋母鸡具有毒性，常用于与离子载体类进行穿梭。
1.2.3 氯苯胍 预防剂量30mk/kg，治疗剂量60mg/kg。20世纪70年代初上市，80年代初在我国上市应用，至今已有20多年的历史，由于广泛使用，在许多地方均已出现严重的抗药性虫株或群体。
1.2.4 常山酮 商品名速丹（Stenorol），使用剂量3ppm，新型光谱抗球虫药，非常高效，毒性小，安全范围大，与其他抗球虫药无交叉抗药性，对产蛋母鸡和火鸡安全，但也能产生抗药性，6mg/kg浓度即影响适口性，使部分鸡采食量减少，9mg/kg则大部分鸡拒食，因此，拌料药充分均匀，否则影响疗效。
1.2.5 地克珠利 商品Clinacox，比利时杨森制药厂生产，国产商品名为球佳、扑球等。具有广谱、高效、低毒的特点，饲料中添加量很低，仅仅1mg/kg。一般用于穿梭、轮换用药。
1.2.6 氯羟吡啶 商品名为可爱丹（Coyden），另外名称有克球粉、克球多等。使用剂量125-150克/吨。它是我国大量生产，使用最广泛的抗球虫药之一。
1.2.7 氨丙啉 于1959年由美国默克公司研制开发，该产品的最显著的特点就是安全性高，是所有抗球虫药中安全性最高的药物之一，可用于产蛋鸡。氨丙啉目前几乎在全世界所有国家都有注册并被广泛使用，美国FDA还批难用于种鸡，无停药期的要求。
1.2.8 球痢灵 1957年左右问世，由于作用谱窄，使用有限。它与硝酚胂酸（Roxarsone，也叫洛克胂）混合使用具有增效作用，可用于产蛋鸡和种鸡。预防给药浓度40-125mg/kg，治疗用药浓度150-300mg/kg。
1.2.9 洛克胂 也叫硝酚胂酸，1946年开始使用，目前仍广泛使用，其原因是对鸡生长和生产性能有利。给药浓度：0.0102-0.035%。
1.2.10 喹啉类抗球虫药 此类药物包括苯甲氧喹啉、癸氧喹啉和丁氧喹啉三种药物，甲氧喹啉的药效比癸氧喹啉强2倍，比丁氧喹啉强10倍，主要作用于孢子。此类药品的用药成本较高，极易产生抗药性，应用价值有限。
上述两类抗球虫药中，拉沙里菌素、马杜拉霉素、地克珠利、速丹、尼卡巴嗪、氯苯胍的抗球虫效果较好。百球清是一个非常好的抗球虫药，使用方便，由于其价格较贵，主要作为治疗用药。莫能菌素、那拉霉素、克球粉、盐霉素、球痢灵、氨丙啉、痢特灵效果稍差。一般抗球虫药峰期在感染后1、2天的药物，如喹啉类、克球粉、离子载体类药物，抗球虫效果弱一些，适用于预防用药或早期用药；而作用峰期在感染后3、4天的药物，其抗球虫效果较强，适宜做治疗药物。任何一种药长期使用或不规范用药，都会出现药效下降，甚至完全失效。
1.3 中草药制剂
主要有青蒿、驱球净、五草汤等新型中药制剂，这类药物大多是由中药材经提取、浓缩、精制而成，具有驱虫、杀虫、止血、解毒、消炎等功效。目前常用的中药材包括青蒿、常山、白芍、蒲公英、旱莲草、鸭跖草、地锦草、败酱草、翻白草等。 |
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发表于 2007-4-1 15:18:09
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