胆汁酸与毒素（一）：胆汁酸消除内毒素

龙昌小静

早在1969年，研究人员就通过大鼠实验发现，胆汁酸中的去氧胆酸/盐可抑制大鼠肠道对内毒素的吸收，从而得出胆汁酸在机体对抗细菌内毒素防御机制中的重要作用。胆汁酸(BA)阻止内毒素(脂多糖，LPS)从肠道进入门静脉血液。胆汁酸在肠道中可以将内毒素分解成无毒的片段。

经过五十年的理论和实践的摸索，胆汁酸的去垢作用被越来越多的人们所接受。例如，在大肠杆菌引起的腹泻中，所谓的内毒素通过破坏肠道粘膜从而通过肠粘膜进入血液，造成内毒素血症。
而胆汁酸却能够将肠道中的内毒素结合和分解，减少内毒素对于机体的损伤。因此，胆汁酸治疗制剂，对治疗新生儿大肠杆菌引起的肠内毒素血症有一定的疗效。养殖动物中治疗大肠杆菌引起的腹泻，具有相同的功效和作用机理。

在一些疾病中，胆囊收缩素(CCK)的生产不足可能是导致胆汁不足的原因，其结果是脂多糖（LPS）的吸收变得容易。众所周知，CCK产生于小肠壁，通过血液循环与胆囊上的特殊受体结合，引起胆汁排泄。如果CCK的产生不足，胆汁就不能排入肠管。因此胆汁酸的去垢作用不能作用于LPS分子。在这种情况下，脂多糖会以有毒的形式从肠道转移到血液循环中，从而引起内毒素血症。

数据表明，内毒素/胆汁酸的相互作用不受库仑力的控制，而是发生疏水作用。胆汁酸对于由内毒素血症引起病症的减缓和消除，我们将举例如下：
1、胆汁酸和肠缺血
肠缺血因胆汁酸缺乏而加重。观察到对患有肠缺血的狗使用胆汁酸(500mg粉碎和放射消毒的猪胆汁)可以预防70%的动物的死亡。胆汁酸对绞窄性肠梗阻大鼠具有保护作用，内毒素在绞窄性肠梗阻发病机制中起重要作用。注入肠腔的胆汁酸(20mg粉碎和放射消毒的猪胆汁)使动物的存活时间延长7小时(50%)。这些结果表明，适当使用胆汁酸制剂将为急腹症患者的治疗提供新的契机；

2、胆汁酸和银屑病
（银屑病：银屑病是一种具有多基因遗传特性的疾病，发病机制尚不完全清楚，现有研究认为，它与感染、内分泌机能障碍、免疫功能紊乱、酶的改变及遗传因素有关。其临床特征是不同部位皮肤反复出现红斑、丘疹、斑丘疹，具同形反应、奥斯皮茨征(Auspitz sign)和薄膜现象。养殖动物的诸多症状与此类似。）
银屑病是一种多基因遗传的疾病，也与胆汁或胆汁酸缺乏有关，因为在大多数情况下，补充常用的胆汁酸治疗会在短时间内减轻临床症状的严重程度。根据临床观察(消化紊乱、超声证实胆囊改变等)，可以推测胆汁酸缺乏确实在银屑病的发病机制中发挥作用。
在胆汁酸缺乏的情况下，内毒素的吸收成为可能，这将触发具有遗传易感性的个体皮肤中炎性细胞因子的释放。如果通过补充胆汁酸来阻止内毒素的吸收，就可以阻止炎症细胞因子的释放。这可能是解释我们治疗方法成功的机制。因此，细胞因子在银屑病发病机制中的作用被认为是细菌内毒素的间接作用。
然而，这种作用可能只发生在胆汁生产或排泄不足(胆囊收缩素缺乏，胆固醇代谢紊乱和胆汁生产)的情况下。因此，胆汁酸治疗银屑病实际上应该被视为一种生理物质的补充，而不是药物治疗。我们认为其有效性、安全性、简便性、低成本等特点使其更适合广泛应用于银屑病的治疗；

3、内毒素能够被肝中胆汁酸灭活
健康大鼠的肝匀浆能够灭活少量(微克)内毒素。相反，如果大鼠在制备肝匀浆前静脉注射醋酸铅，则未观察到内毒素失活。如果我们将天然胆汁液与醋酸铅孵育，也会得到类似的结果。这种胆汁溶液失去了解毒内毒素的能力。可能是醋酸铅破坏了在胆汁酸去垢作用中起重要作用的侧链，因此改性胆汁酸不能对内毒素进行解毒。这一现象可能与醋酸铅诱导的体内内毒素敏感性有关。

在内毒素被胆汁酸分解到其基本单位后，胆汁酸仍保持诱导内毒素耐受的能力。这一观察可能会导致无毒内毒素亚单位的分离，这将能够刺激机体的自然抗性的产生，而不产生毒性副作用。因此，使用胆汁酸作为去除内毒素的治疗手段，不会对机体产生毒副作用，这也是无抗时代追求天然动植物提取物来治疗和预防细菌引起的诸多病症的原因。不使用抗生素而采用天然动植物提取物来消灭细菌引起的病症，这对数量巨大的养殖动物来说是莫大的福祉。

内毒素由细菌破裂释放，是动物多种急性症状的诱因。尤其是在高温季节，内毒素和霉菌毒素协同作用，极易引起动物体内病变。下一篇我们将着重讲述胆汁酸与霉菌毒素的关系，期待与大家探讨。